| 摘要 | 第3-6页 |
| Abstract | 第6-8页 |
| 注释表 | 第13-15页 |
| 引言 | 第15-19页 |
| 一、选题依据 | 第15页 |
| 二、国内外研究现状 | 第15-16页 |
| 1. 临床性别差异药动学研究现状 | 第15页 |
| 2. 动物模型性别差异药动学研究现状 | 第15-16页 |
| 3. 性别差异药动学的主要探索方向 | 第16页 |
| 三、研究思路 | 第16-19页 |
| 第一部分 血浆中贝母甲素LC-MS-MS定量方法的建立与验证 | 第19-26页 |
| 1. 实验材料 | 第19页 |
| 1.1 仪器 | 第19页 |
| 1.2 试药与试剂 | 第19页 |
| 1.3 实验动物 | 第19页 |
| 2. 实验方法 | 第19-21页 |
| 2.1 血浆样品预处理 | 第19-20页 |
| 2.2 色谱及质谱条件 | 第20-21页 |
| 3. 方法学考察 | 第21-24页 |
| 3.1 方法的专属性 | 第21页 |
| 3.2 标准曲线及最低定量限(LLOQ) | 第21-22页 |
| 3.3 精密度与准确度 | 第22页 |
| 3.4 提取回收率 | 第22页 |
| 3.5 基质效应 | 第22页 |
| 3.6 稳定性考察 | 第22-24页 |
| 4. 小结与讨论 | 第24-26页 |
| 4.1 质谱条件的建立及优化 | 第24页 |
| 4.2 内标的选择 | 第24-25页 |
| 4.3 色谱条件的选择 | 第25页 |
| 4.4 样品预处理方法 | 第25页 |
| 4.5 稳定性考察 | 第25-26页 |
| 第二部分 贝母甲素雌、雄大鼠体内的药动学行为研究 | 第26-39页 |
| 1. 雌、雄大鼠单次灌胃贝母甲素的药动学研究 | 第26-32页 |
| 1.1 实验方法 | 第26-27页 |
| 1.2 实验结果 | 第27-31页 |
| 1.3 小结与讨论 | 第31-32页 |
| 2. 雌、雄大鼠静注贝母甲素的药动学及生物利用度研究 | 第32-37页 |
| 2.1 实验方法 | 第32-33页 |
| 2.2 实验结果 | 第33-37页 |
| 2.3 小结与讨论 | 第37页 |
| 3. 小结与讨论 | 第37-39页 |
| 第三部分 贝母甲素雌、雄大鼠体内的排泄行为研究 | 第39-48页 |
| 1. 尿液、粪便中贝母甲素LC-MS-MS定量方法的验证 | 第39-45页 |
| 1.1 实验材料 | 第39页 |
| 1.2 实验方法 | 第39-40页 |
| 1.3 方法学考察 | 第40-45页 |
| 2. 贝母甲素雌、雄大鼠尿液、粪便排泄行为研究 | 第45-47页 |
| 2.1 实验设计 | 第45页 |
| 2.2 数据处理 | 第45页 |
| 2.3 实验结果 | 第45-47页 |
| 3. 小结与讨论 | 第47-48页 |
| 第四部分 Caco-2 细胞模型的建立与验证 | 第48-53页 |
| 1.实验材料 | 第48页 |
| 1.1 试剂与试药 | 第48页 |
| 1.2 仪器 | 第48页 |
| 1.3 细胞株 | 第48页 |
| 2. Caco-2 细胞模型的建立 | 第48-49页 |
| 2.1 Caco-2 细胞的常规培养 | 第48-49页 |
| 2.2 Caco-2 细胞模型的建立 | 第49页 |
| 3. Caco-2 细胞模型的验证 | 第49-52页 |
| 3.1 光学显微镜形态检查 | 第49页 |
| 3.2 细胞极性验证 | 第49-50页 |
| 3.3 跨膜电阻（TEER） | 第50-51页 |
| 3.4 标志物渗漏检查 | 第51-52页 |
| 4. 小结与讨论 | 第52-53页 |
| 第五部分 贝母甲素跨膜转运方式初探 | 第53-69页 |
| 1. HBSS 中贝母甲素定量方法的验证 | 第53-57页 |
| 1.1 仪器 | 第53页 |
| 1.2 试药与试剂 | 第53页 |
| 1.3 色谱及质谱条件 | 第53-54页 |
| 1.4 跨膜转运样品预处理 | 第54页 |
| 1.5 分析方法的验证 | 第54-57页 |
| 2. 贝母甲素细胞毒性研究 | 第57-58页 |
| 2.1 主要仪器 | 第57页 |
| 2.2 试药与试剂 | 第57页 |
| 2.3 转运介质的筛选 | 第57页 |
| 2.4 给药溶液及MTT的配制 | 第57页 |
| 2.5 贝母甲素的细胞毒性评价 | 第57-58页 |
| 3. 贝母甲素在Caco-2 细胞模型表观渗透系数(P_(app))的表征 | 第58-63页 |
| 3.1 贝母甲素给药溶液的配制 | 第58页 |
| 3.2 实验方法 | 第58-59页 |
| 3.3 样品处理及测定方法 | 第59页 |
| 3.4 数据处理方法 | 第59页 |
| 3.5 贝母甲素表观渗透系数(P_(app))的表征 | 第59-62页 |
| 3.6 小结与讨论 | 第62-63页 |
| 4. 贝母甲素跨膜转运方式初探 | 第63-69页 |
| 4.1 试药与试剂 | 第63页 |
| 4.2 实验方法 | 第63-65页 |
| 4.3 跨膜转运方式初探 | 第65-68页 |
| 4.4 小结与讨论 | 第68-69页 |
| 结论 | 第69-71页 |
| 参考文献 | 第71-73页 |
| 文献综述 | 第73-84页 |
| 参考文献 | 第79-84页 |
| 致谢 | 第84-85页 |
| 个人简介 | 第85页 |
