| 摘要 | 第4-6页 |
| ABSTRACT | 第6-7页 |
| 图目录 | 第13-15页 |
| 表目录 | 第15-16页 |
| 主要符号表 | 第16-17页 |
| 1 绪论 | 第17-41页 |
| 1.1 引言 | 第17页 |
| 1.2 蛋白质-蛋白质相互作用 | 第17-25页 |
| 1.2.1 蛋白质作用界面 | 第18-20页 |
| 1.2.2 α-螺旋调控蛋白质相互作用 | 第20-22页 |
| 1.2.3 Bcl-2家族蛋白通过BH3 α-螺旋调控细胞凋亡 | 第22-25页 |
| 1.3 小分子α-螺旋模拟物调控蛋白质-蛋白质相互作用 | 第25-39页 |
| 1.3.1 多肽模拟α-螺旋 | 第25-29页 |
| 1.3.2 非肽小分子模拟α-螺旋(proteomimetics) | 第29-36页 |
| 1.3.3 小分子BH3 α-螺旋模拟物 | 第36-39页 |
| 1.4 本研究工作的指导思想和主要目标 | 第39-41页 |
| 2 桥型Bim BH3 α-螺旋侧链模拟分子的研究 | 第41-77页 |
| 2.1 分子设计思想 | 第41-49页 |
| 2.1.1 Bim的功能及其BH3螺旋的氨基酸残基分布特征 | 第41-44页 |
| 2.1.2 现有的Bim BH3 α-螺旋侧链模拟分子 | 第44-45页 |
| 2.1.3 两面Bim BH3 α-螺旋模拟分子的设计 | 第45-48页 |
| 2.1.4 合成路线 | 第48-49页 |
| 2.2 实验部分 | 第49-57页 |
| 2.2.1 原料与仪器 | 第49-50页 |
| 2.2.2 实验方法 | 第50-52页 |
| 2.2.3 目标化合物的合成及结构表征 | 第52-57页 |
| 2.3 结果与讨论 | 第57-75页 |
| 2.3.1 分子合成方法讨论 | 第57-61页 |
| 2.3.2 两面模拟Bim BH3 α-螺旋的桥型分子骨架A5 | 第61-71页 |
| 2.3.3 A10的抗肿瘤分子机制 | 第71-75页 |
| 2.4 本章小结 | 第75-77页 |
| 3 十字型α-螺旋主链模拟分子的研究 | 第77-107页 |
| 3.1 分子设计思想 | 第77-82页 |
| 3.1.1 三联苯类分子缺点分析 | 第78页 |
| 3.1.2 两面、两圈α-螺旋主链模拟分子骨架的设计 | 第78-80页 |
| 3.1.3 合成路线设计 | 第80-82页 |
| 3.2 实验部分 | 第82-92页 |
| 3.2.1 原料与仪器 | 第82页 |
| 3.2.2 实验方法 | 第82-83页 |
| 3.2.3 标化合物的合成及结构表征 | 第83-92页 |
| 3.3 结果与讨论 | 第92-106页 |
| 3.3.1 分子合成方法讨论 | 第92-93页 |
| 3.3.2 十字型分子模拟α-螺旋主链的结构 | 第93-94页 |
| 3.3.3 十字型分子模拟α-螺旋主链的功能 | 第94-99页 |
| 3.3.4 十字型分子模拟α-螺旋氨基酸残基突变 | 第99-106页 |
| 3.4 本章小结 | 第106-107页 |
| 4 基于片段的Mcl-1/Bcl-2双抑制剂的研究 | 第107-130页 |
| 4.1 分子设计思想 | 第107-113页 |
| 4.1.1 PPIs抑制剂的研发策略 | 第107-110页 |
| 4.1.2 分子设计 | 第110-111页 |
| 4.1.3 合成路线 | 第111-113页 |
| 4.2 实验部分 | 第113-121页 |
| 4.2.1 原料与仪器 | 第113-114页 |
| 4.2.2 实验方法 | 第114页 |
| 4.2.3 目标化合物的合成及结构表征 | 第114-121页 |
| 4.3 结果与讨论 | 第121-128页 |
| 4.3.1 先导化合物拆分和起点碎片的确定 | 第121-123页 |
| 4.3.2 Mcl-1/Bcl-2双抑制剂的优化 | 第123-125页 |
| 4.3.3 Mcl-1/Bcl-2双抑制剂的构效关系分析 | 第125-128页 |
| 4.4 本章小结 | 第128-130页 |
| 5 结论与展望 | 第130-133页 |
| 5.1 结论 | 第130-131页 |
| 5.2 创新点 | 第131页 |
| 5.3 展望 | 第131-133页 |
| 参考文献 | 第133-144页 |
| 附录A 部分化合物核磁谱图 | 第144-157页 |
| 攻读博士学位期间科研项目及科研成果 | 第157-159页 |
| 致谢 | 第159-160页 |
| 作者简介 | 第160页 |
