| 摘要 | 第4-6页 |
| Abstract | 第6-7页 |
| 第一章 绪论 | 第11-26页 |
| 1.1 肿瘤的基因治疗 | 第11-12页 |
| 1.2 纳米基因载体的发展 | 第12-15页 |
| 1.2.1 脂质材料纳米递释体系 | 第12-13页 |
| 1.2.2 树枝状高分子材料共递送体系 | 第13-14页 |
| 1.2.3 纳米颗粒载体 | 第14-15页 |
| 1.3 纳米基因载体的靶向性修饰 | 第15-16页 |
| 1.4 单域抗体在肿瘤的应用 | 第16-18页 |
| 1.4.1 游离单域抗体作为治疗药物 | 第17页 |
| 1.4.2 单域抗体作为效应域的靶向部分 | 第17-18页 |
| 1.4.3 单域抗体作为药物递送体系的靶向部分 | 第18页 |
| 1.4.4 单域抗体用于肿瘤分子成像 | 第18页 |
| 1.5 癌胚抗原6与单域抗体靶向修饰 | 第18-20页 |
| 1.6 CD44与硫酸软骨素靶向修饰 | 第20-22页 |
| 1.7 小核酸miR-34a的抗肿瘤机制 | 第22-25页 |
| 1.7.1 miR-34a和肿瘤细胞增殖的关系 | 第23-24页 |
| 1.7.2 miR-34a与肿瘤细胞凋亡 | 第24页 |
| 1.7.3 miR-34a与肿瘤细胞周期 | 第24-25页 |
| 1.7.4 miR-34a与肿瘤细胞迁移 | 第25页 |
| 1.8 本课题研究思路 | 第25-26页 |
| 第二章 单域抗体修饰高分子PEN构建肿瘤靶向型纳米载体介导小核酸miR-34a的递送 | 第26-42页 |
| 2.1 引言 | 第26页 |
| 2.2 实验材料 | 第26-29页 |
| 2.2.1 细胞株 | 第26-27页 |
| 2.2.2 miRNA | 第27页 |
| 2.2.3 单域抗体质粒 | 第27页 |
| 2.2.4 主要试剂 | 第27页 |
| 2.2.5 主要溶液配制 | 第27-29页 |
| 2.3 实验方法 | 第29-33页 |
| 2.3.1 细胞培养 | 第29页 |
| 2.3.2 靶向型载体的合成与鉴定 | 第29-30页 |
| 2.3.3 凝胶电泳分析 | 第30页 |
| 2.3.4 阳性细胞的筛选 | 第30页 |
| 2.3.5 载体靶向性验证 | 第30-31页 |
| 2.3.6 细胞毒性分析 | 第31页 |
| 2.3.7 miR-34a转染诱导肿瘤细胞凋亡 | 第31页 |
| 2.3.8 miR-34a转染介导肿瘤细胞产生周期阻滞 | 第31-32页 |
| 2.3.9 Transwells检测细胞浸润能力 | 第32页 |
| 2.3.10 划痕实验检测细胞迁移率 | 第32页 |
| 2.3.11 数据的统计学分析 | 第32-33页 |
| 2.4 实验结果与讨论 | 第33-41页 |
| 2.4.1 靶向型载体的合成与鉴定 | 第33-35页 |
| 2.4.2 阳性细胞的筛选 | 第35-36页 |
| 2.4.3 载体靶向性验证 | 第36-37页 |
| 2.4.4 miR-34a转染诱导肿瘤细胞凋亡 | 第37-38页 |
| 2.4.5 miR-34a转染介导肿瘤细胞产生周期阻滞 | 第38页 |
| 2.4.6 细胞迁移的变化 | 第38-41页 |
| 2.5 本章小结 | 第41-42页 |
| 第三章 硫酸软骨素修饰PAMAM构建CD44靶向型基因递送体系 | 第42-53页 |
| 3.1 引言 | 第42-43页 |
| 3.2 实验材料 | 第43-44页 |
| 3.2.1 细胞株 | 第43页 |
| 3.2.2 实验动物 | 第43页 |
| 3.2.3 miRNA | 第43页 |
| 3.2.4 实验仪器 | 第43页 |
| 3.2.5 主要试剂 | 第43-44页 |
| 3.3 实验方法 | 第44-47页 |
| 3.3.1 动物模型的构建 | 第44页 |
| 3.3.2 尾静脉注射给药 | 第44-45页 |
| 3.3.3 瘤体变化及裸鼠体重的监测 | 第45页 |
| 3.3.4 H&E染色与TUNEL染色 | 第45-47页 |
| 3.4 实验结果与讨论 | 第47-52页 |
| 3.4.1 裸鼠肿瘤体积的变化 | 第47-49页 |
| 3.4.2 H&E染色及TUNEL染色 | 第49-51页 |
| 3.4.3 药物体内分布 | 第51-52页 |
| 3.5 本章小结 | 第52-53页 |
| 全文总结 | 第53-54页 |
| 参考文献 | 第54-64页 |
| 硕士期间的科研成果与奖励 | 第64-65页 |
| 致谢 | 第65页 |
