摘要 | 第4-6页 |
Abstract | 第6-7页 |
前言 | 第14-18页 |
第一章 分析方法的确定 | 第18-25页 |
1 仪器与试药 | 第18页 |
1.1 仪器 | 第18页 |
1.2 试药 | 第18页 |
2 SN-38含量测定方法的建立 | 第18-24页 |
2.1 SN-38测定波长的确定 | 第18-19页 |
2.2 色谱条件 | 第19-20页 |
2.3 标准曲线的绘制 | 第20页 |
2.4 精密度考察 | 第20-21页 |
2.5 回收率实验 | 第21页 |
2.6 专属性实验 | 第21-23页 |
2.7 脂质体中SN-38包封率和载药量的测定 | 第23-24页 |
2.7.1 破乳剂的考察 | 第23页 |
2.7.2 包封率和载药量的测定 | 第23-24页 |
3 讨论 | 第24页 |
4 结论 | 第24-25页 |
第二章 叶酸-壳聚糖的制备和结构检测 | 第25-33页 |
1 仪器与试药 | 第25-26页 |
1.1 仪器 | 第25页 |
1.2 试药 | 第25-26页 |
2 叶酸-壳聚糖复合体的制备 | 第26-28页 |
2.1 叶酸-壳聚糖的合成原理 | 第26页 |
2.2 活性叶酸酯的制备 | 第26-27页 |
2.3 叶酸-壳聚糖的制备 | 第27-28页 |
3 FA-CS的表征 | 第28-32页 |
3.1 红外光谱验证FA-CS的生成 | 第28-30页 |
3.2 薄层色谱验证FA-CS的生成 | 第30页 |
3.3 差示扫描量热法验证FA-CS的生成 | 第30-32页 |
4 讨论 | 第32页 |
5 结论 | 第32-33页 |
第三章 脂质体和靶向脂质体的制备及表征 | 第33-57页 |
第一节 SN-38脂质体的制备 | 第33-45页 |
1 仪器和试药 | 第33-34页 |
1.1 仪器 | 第33-34页 |
1.2 试药 | 第34页 |
2 实验方法与结果 | 第34-43页 |
2.1 确定脂质体的制备方法 | 第34-35页 |
2.1.1 乙醇注入法 | 第34页 |
2.1.2 薄膜-探超法 | 第34-35页 |
2.1.3 脂质体的制备方法 | 第35页 |
2.2 单因素考察 | 第35-42页 |
2.2.1 有机溶剂的选择 | 第36页 |
2.2.2 成膜温度的影响 | 第36页 |
2.2.3 水合温度的影响 | 第36-37页 |
2.2.4 水合时间的影响 | 第37页 |
2.2.5 探超功率的影响 | 第37-38页 |
2.2.6 探超时间的影响 | 第38页 |
2.2.7 磷脂浓度的影响 | 第38-39页 |
2.2.8 磷脂与胆固醇质量比的影响 | 第39页 |
2.2.9 SN-38药物浓度的影响 | 第39-40页 |
2.2.10 叶酸-壳聚糖的影响 | 第40-42页 |
2.2.10.1 壳聚糖分子量对Zeta电位的影响 | 第40页 |
2.2.10.2 叶酸-壳聚糖的用量对脂质体Zeta电位的影响 | 第40-41页 |
2.2.10.3 叶酸-壳聚糖的醋酸溶液与脂质体混悬液(V:V)之比对Zeta的影响 | 第41-42页 |
2.3 正交试验设计 | 第42-43页 |
2.4 最优处方的确定 | 第43页 |
3 讨论 | 第43-44页 |
4 结论 | 第44-45页 |
第二节 SN-38脂质体的制剂学研究 | 第45-57页 |
1 仪器和试药 | 第45页 |
1.1 仪器 | 第45页 |
1.2 试药 | 第45页 |
2 试验方法与结果 | 第45-55页 |
2.1 外观观察 | 第45页 |
2.2 粒径分布与电位的测定 | 第45-48页 |
2.3 FA-CS-SN38LP脂质体体外释放的测定 | 第48-53页 |
2.3.1 体外释放测定方法 | 第48页 |
2.3.2 体外释放曲线 | 第48-49页 |
2.3.3 体外释放模型拟合 | 第49-53页 |
2.4 稳定性考察 | 第53-54页 |
2.5 冻干 | 第54-55页 |
2.5.1 冻干保护剂种类的考察 | 第54-55页 |
2.5.2 冻干保护剂用量的考察 | 第55页 |
3 讨论 | 第55页 |
4 结论 | 第55-57页 |
第四章 FA-CS-SN38LP制剂的初步细胞药效学评价 | 第57-67页 |
1 仪器和试药 | 第57-58页 |
1.1 仪器 | 第57页 |
1.2 试药 | 第57-58页 |
1.3 细胞株 | 第58页 |
2 实验方法 | 第58-60页 |
2.1 溶液的配制 | 第58页 |
2.2 细胞培养 | 第58页 |
2.3 细胞毒性实验 | 第58-59页 |
2.4 MTT实验 | 第59页 |
2.5 数据统计与分析 | 第59-60页 |
3 实验结果 | 第60-65页 |
3.1 制剂对细胞的生长抑制作用 | 第60-65页 |
3.1.1 MCF-7、Hep G-2细胞的抑制率 | 第60-63页 |
3.1.2 MCF-7、Hep G-2细胞生长曲线 | 第63-64页 |
3.1.3 细胞增殖抑制IC50值 | 第64-65页 |
4 讨论 | 第65页 |
5 结论 | 第65-67页 |
第五章 FA-CS-SN38LP制剂体内抗肿瘤活性研究 | 第67-79页 |
1 仪器与试药 | 第67-68页 |
1.1 仪器 | 第67页 |
1.2 试药 | 第67页 |
1.3 动物和细胞 | 第67-68页 |
2 FA-CS-SN38LP制剂的急性毒性实验 | 第68-69页 |
2.1 实验动物 | 第68页 |
2.2 实验方法 | 第68页 |
2.3 实验结果 | 第68-69页 |
3 药效学实验 | 第69-78页 |
3.1 实验动物和瘤株 | 第69页 |
3.2 实验方法 | 第69-70页 |
3.2.1 IR-780 iodide标记的制剂的制备 | 第69页 |
3.2.2 小鼠S180腹水瘤模型的建立 | 第69-70页 |
3.2.3 动物分组与给药 | 第70页 |
3.3 观察项目与方法 | 第70-71页 |
3.3.1 小鼠重量与瘤体积 | 第70页 |
3.3.2 瘤重量与抑瘤率 | 第70页 |
3.3.3 组织形态学考察 | 第70-71页 |
3.3.4 统计学处理 | 第71页 |
3.4 实验结果 | 第71-78页 |
3.4.1 小鼠一般情况观察 | 第71页 |
3.4.2 小鼠体重变化及重量抑瘤率 | 第71-73页 |
3.4.3 小鼠瘤体积抑瘤率 | 第73-74页 |
3.4.4 小鼠肿瘤抑制效果 | 第74-76页 |
3.4.5 小鼠活体成像结果 | 第76-77页 |
3.4.6 病理学检查结果 | 第77-78页 |
4 讨论 | 第78页 |
5 结论 | 第78-79页 |
创新点和不足 | 第79-80页 |
参考文献 | 第80-86页 |
个人简历 | 第86-87页 |
致谢 | 第87页 |