| 摘要 | 第4-6页 |
| ABSTRACT | 第6-8页 |
| 第一章 绪论 | 第12-22页 |
| 1.1 UGTs简介 | 第12-14页 |
| 1.1.1 UGTs和葡萄糖醛酸化反应在药物代谢中的重要性 | 第12页 |
| 1.1.2 UGT酶家族 | 第12-14页 |
| 1.2 UGTs体外反应表型分析 | 第14-18页 |
| 1.2.1 UGT亚型酶探针底物的研究进展 | 第14-16页 |
| 1.2.2 UGT酶体外孵育条件 | 第16-17页 |
| 1.2.3 葡萄糖醛酸化产物检测方法的进展 | 第17-18页 |
| 1.3 天然药物的醛酸化代谢及其抑制作用 | 第18-20页 |
| 1.3.1 天然药物醛酸化代谢及区域选择性 | 第18-20页 |
| 1.4 论文的选题意义 | 第20-22页 |
| 第二章 人肝UGTs药物代谢活性质谱分析方法的建立 | 第22-35页 |
| 2.1 引言 | 第22-23页 |
| 2.2 实验部分 | 第23-30页 |
| 2.2.1 仪器、试剂 | 第23-24页 |
| 2.2.2 主要试剂以及缓冲溶液的配制 | 第24页 |
| 2.2.3 UGTs催化反应原理 | 第24-25页 |
| 2.2.4 人肝微粒体中UGT酶孵育方法 | 第25-26页 |
| 2.2.5 LC-MS/MS方法 | 第26-28页 |
| 2.2.6 方法学考察 | 第28-29页 |
| 2.2.7 底物特异性考察 | 第29页 |
| 2.2.8 底物与产物定量关系考察 | 第29-30页 |
| 2.3 结果与讨论 | 第30-34页 |
| 2.3.1 方法学验证 | 第30-32页 |
| 2.3.2 探针底物特异性 | 第32-33页 |
| 2.3.3 底物与产物定量关系 | 第33-34页 |
| 2.4 结论 | 第34-35页 |
| 第三章 茵栀黄及其活性成分对UGTs酶活性的抑制筛选 | 第35-45页 |
| 3.1 引言 | 第35-36页 |
| 3.2 实验部分 | 第36-39页 |
| 3.2.1 仪器、试剂 | 第36-37页 |
| 3.2.2 主要试剂以及缓冲溶液的配制 | 第37页 |
| 3.2.3 最佳孵育条件的探究 | 第37-38页 |
| 3.2.4 茵栀黄11种中药成分对UGT酶的抑制实验 | 第38页 |
| 3.2.5 槲皮素与汉黄芩苷的抑制类型探究 | 第38-39页 |
| 3.3 结果与讨论 | 第39-44页 |
| 3.3.1 UGT孵育条件的优化结果 | 第39-41页 |
| 3.3.2 茵栀黄11种中药成分的抑制结果 | 第41-42页 |
| 3.3.3 槲皮素与汉黄芩苷的抑制类型探究 | 第42-44页 |
| 3.4 结论 | 第44-45页 |
| 第四章 茵栀黄主要成分的UGTs二相代谢反应表型分析 | 第45-55页 |
| 4.1 引言 | 第45-46页 |
| 4.2 实验部分 | 第46-48页 |
| 4.2.1 仪器、试剂 | 第46-47页 |
| 4.2.2 液相条件 | 第47页 |
| 4.2.3 茵栀黄中12种中药成分葡醛酸化代谢反应初筛 | 第47-48页 |
| 4.2.4 木犀草素与木犀草苷在人肝微粒体中的葡醛酸化代谢反应 | 第48页 |
| 4.2.5 木犀草苷的代谢亚型分析 | 第48页 |
| 4.3 结果与讨论 | 第48-53页 |
| 4.3.1 茵栀黄中12种中药成分葡醛酸化代谢反应初筛结果 | 第48-50页 |
| 4.3.2 木犀草素与木犀草苷的UGT葡醛酸化代谢产物结构预测 | 第50-52页 |
| 4.3.3 木犀草苷的rUGTs代谢酶亚型分析 | 第52-53页 |
| 4.4 结论 | 第53-55页 |
| 结语 | 第55-56页 |
| 参考文献 | 第56-64页 |
| 附录 | 第64-65页 |
| 致谢 | 第65页 |
