| 中文摘要 | 第9-11页 |
| ABSTRACT | 第11-12页 |
| 第一章 绪论 | 第13-33页 |
| 1. 前言 | 第13页 |
| 2. 肿瘤的乏氧微环境 | 第13-16页 |
| 2.1 肿瘤乏氧概述 | 第13-14页 |
| 2.2 乏氧诱导因子 | 第14-15页 |
| 2.3 乏氧微环境与肿瘤治疗 | 第15-16页 |
| 3. 用于乏氧成像的分子影像手段 | 第16-24页 |
| 3.1 正电子断层扫描成像 | 第16-18页 |
| 3.2 磁共振成像 | 第18-20页 |
| 3.2.1 ~(19)F磁共振成像 | 第18页 |
| 3.2.2 氧水平依赖磁共振成像 | 第18-19页 |
| 3.2.3 电子顺磁共振成像 | 第19页 |
| 3.2.4 质子电子双共振成像 | 第19-20页 |
| 3.3 光学成像 | 第20-23页 |
| 3.3.1 磷光乏氧成像 | 第20-22页 |
| 3.3.2 近红外荧光成像 | 第22-23页 |
| 3.4 光声成像 | 第23-24页 |
| 4. 现有乏氧成像技术的优缺点及尚待解决的问题 | 第24-25页 |
| 5. 本文的主要内容和创新点 | 第25-26页 |
| 5.1 本文的主要内容 | 第25-26页 |
| 5.2 本文的主要创新点 | 第26页 |
| 参考文献 | 第26-33页 |
| 第二章 铱配合物-聚乙烯吡咯烷酮大分子乏氧探针的制备及肿瘤成像 | 第33-82页 |
| 1. 前言 | 第33-34页 |
| 2. 实验部分 | 第34-51页 |
| 2.1 实验材料 | 第34-35页 |
| 2.2 测试仪器与测试方法 | 第35页 |
| 2.3 探针分子的合成 | 第35-44页 |
| 2.3.1 铱配合物主配体(btph)的合成 | 第36-37页 |
| 2.3.2 铱配合物氯桥二聚体的合成 | 第37-38页 |
| 2.3.3 羟基功能化的辅配体(mho-OH)的合成 | 第38页 |
| 2.3.4 含黄原酸结构的辅配体(mho-CTA)合成 | 第38-39页 |
| 2.3.5 合成以辅配体为端基的聚乙烯吡咯烷酮(mho-PVP) | 第39-40页 |
| 2.3.6 合成铱配合物-聚乙烯吡咯烷酮探针分子(Ir-PVP) | 第40页 |
| 2.3.7 合成不含PVP链的小分子铱配合物(Ir-OH) | 第40-42页 |
| 2.3.8 合成带荧光内标的探针分子 | 第42-44页 |
| 2.4 探针的乏氧响应测试 | 第44-45页 |
| 2.5 探针的细胞摄取实验 | 第45页 |
| 2.6 三维多细胞球体的乏氧成像实验 | 第45页 |
| 2.7 探针的细胞毒性测试 | 第45-46页 |
| 2.8 探针的体外光毒性测试 | 第46页 |
| 2.9 动物模型构建和皮下肿瘤乏氧成像实验 | 第46-47页 |
| 2.10 探针光学信号的组织穿透深度测试 | 第47页 |
| 2.11 探针的体内分布实验 | 第47页 |
| 2.12 探针与蛋白结合能力测试 | 第47-48页 |
| 2.13 皮下肿瘤的比例成像实验 | 第48页 |
| 2.14 肿瘤淋巴结转移检测实验 | 第48页 |
| 2.15 免疫荧光染色实验 | 第48-49页 |
| 2.16 活体癌细胞检测实验 | 第49页 |
| 2.17 探针信号对外界药物刺激的响应 | 第49页 |
| 2.18 体外观测癌细胞的氧消耗速率 | 第49-50页 |
| 2.19 探针的凝血效应测试 | 第50页 |
| 2.20 血清生化与病理学测试 | 第50页 |
| 2.21 统计学分析 | 第50-51页 |
| 3. 结果与讨论 | 第51-80页 |
| 3.1 探针的作用机理和基本光学性质 | 第51-55页 |
| 3.2 探针在体外细胞中的乏氧响应 | 第55-56页 |
| 3.3 体外细胞中乏氧的比例成像 | 第56-60页 |
| 3.4 体内肿瘤乏氧成像 | 第60-65页 |
| 3.5 探针的体内分布 | 第65-67页 |
| 3.6 肿瘤淋巴结转移的检测 | 第67-70页 |
| 3.7 体内癌细胞的检测 | 第70-76页 |
| 3.8 探针的生物相容性与毒性测试 | 第76-80页 |
| 4. 结论 | 第80页 |
| 参考文献 | 第80-82页 |
| 第三章 乏氧敏感的纳米探针的制备及成像 | 第82-107页 |
| 1. 前言 | 第82页 |
| 2. 实验部分 | 第82-87页 |
| 2.1 实验材料 | 第82-83页 |
| 2.2 测试仪器与测试方法 | 第83页 |
| 2.3 纳米探针(Ir-CM)的制备 | 第83页 |
| 2.4 纳米探针在细胞中的乏氧响应测试 | 第83-84页 |
| 2.5 探针在多细胞球体中的成像测试 | 第84页 |
| 2.6 探针用于体内肺转移成像测试 | 第84页 |
| 2.7 探针用于体内淋巴结转移成像测试 | 第84-85页 |
| 2.8 免疫荧光染色 | 第85页 |
| 2.9 探针体内分布测试 | 第85页 |
| 2.10 组织形貌检查 | 第85页 |
| 2.11 蛋白抽提和免疫印迹 | 第85-86页 |
| 2.12 RNA提取和RT-PCR分析 | 第86页 |
| 2.13 体外细胞毒性与光毒性测试 | 第86页 |
| 2.14 血清生化测试与病理学检查 | 第86页 |
| 2.15 统计学分析 | 第86-87页 |
| 3. 结果与讨论 | 第87-105页 |
| 3.1 探针Ir-CM的制备与基本性质 | 第87-90页 |
| 3.2 探针在体外细胞中的乏氧响应 | 第90-92页 |
| 3.3 检测体内肿瘤肺转移 | 第92-97页 |
| 3.4 检测体内淋巴结转移 | 第97-103页 |
| 3.5 探针生物相容性测试 | 第103-105页 |
| 4. 结论 | 第105页 |
| 参考文献 | 第105-107页 |
| 第四章 对酸化和乏氧连续响应的大分子探针的制备及肿瘤成像 | 第107-143页 |
| 1. 前言 | 第107-108页 |
| 2. 实验部分 | 第108-118页 |
| 2.1 实验材料 | 第108页 |
| 2.2 实验仪器与测试方法 | 第108页 |
| 2.3 探针分子的合成 | 第108-113页 |
| 2.3.1 合成6-(苯并[b]噻吩-2-基)吡啶甲醛 | 第109-110页 |
| 2.3.2 合成对甲苯磺酸端基的聚乙二醇(PEG-Ts) | 第110页 |
| 2.3.3 合成芳胺端基的聚乙二醇(PEG-NH_2) | 第110-111页 |
| 2.3.4 合成氯桥二聚体 | 第111页 |
| 2.3.5 合成铱配合物报告分子 | 第111-112页 |
| 2.3.6 合成探针分子 | 第112-113页 |
| 2.4 细胞培养 | 第113页 |
| 2.5 探针在细胞中的响应测试 | 第113-114页 |
| 2.6 动物模型与肿瘤成像 | 第114页 |
| 2.7 肿瘤成像—肿瘤/正常组织的信号比比较 | 第114-115页 |
| 2.8 探针体内分布测试 | 第115页 |
| 2.9 体内癌细胞检测测试 | 第115-116页 |
| 2.10 探针信号对药物刺激的响应 | 第116页 |
| 2.11 药物刺激对酸化和氧消耗速率的影响 | 第116-117页 |
| 2.12 免疫荧光染色 | 第117页 |
| 2.13 细胞毒性与光毒性测试 | 第117页 |
| 2.14 血清生化与血液学分析 | 第117-118页 |
| 2.15 组织学检查与免疫组化测试 | 第118页 |
| 2.16 统计学分析 | 第118页 |
| 3. 结果与讨论 | 第118-141页 |
| 3.1 探针作用机理及基本光学性质 | 第118-124页 |
| 3.2 探针在体外细胞中对酸化和乏氧的响应 | 第124-126页 |
| 3.3 肿瘤微环境分析 | 第126-128页 |
| 3.4 体内肿瘤成像 | 第128-132页 |
| 3.5 体内癌细胞检测 | 第132-138页 |
| 3.6 探针生物相容性与毒性测试 | 第138-141页 |
| 4. 结论 | 第141页 |
| 参考文献 | 第141-143页 |
| 第五章 今后的工作和展望 | 第143-147页 |
| 已发表和待发表的文章 | 第147-148页 |
| 致谢 | 第148-150页 |
