| 摘要 | 第1-5页 |
| ABSTRACT | 第5-10页 |
| 缩略语 | 第10-11页 |
| 文献综述 | 第11-21页 |
| 1 现代新药研发过程及新手段 | 第11-14页 |
| ·先导化合物的开发 | 第11-14页 |
| ·计算机辅助设计 | 第14页 |
| 2 新型肾上腺皮质激素类药物地塞米松棕榈酯的研究概况 | 第14-21页 |
| ·糖皮质激素药物结构与构效关系 | 第14-15页 |
| ·地塞米松药物药理作用及临床应用 | 第15-18页 |
| ·地塞米松棕榈酯的市场前景及国外医药机构研发情况 | 第18-21页 |
| 第一章 地塞米松棕榈酯合成工艺研究及结构确证 | 第21-53页 |
| 1 概述 | 第21页 |
| ·化学结构式、分子式、分子量 | 第21页 |
| ·理化性质 | 第21页 |
| 2 材料与方法 | 第21-23页 |
| ·试剂 | 第21-22页 |
| ·仪器 | 第22-23页 |
| 3 实验方法 | 第23-31页 |
| ·合成条件及工艺 | 第23-24页 |
| ·棕榈酰氯的制备 | 第23-24页 |
| ·地塞米松棕榈酯的制备 | 第24页 |
| ·地塞米松棕榈酯的精制 | 第24页 |
| ·合成化合物的结构确认 | 第24-27页 |
| ·合成化合物结构确认样品的测定 | 第25-26页 |
| ·结构确认 | 第26-27页 |
| ·合成化合物地塞米松棕榈酸酯的质量分析 | 第27-29页 |
| ·性状 | 第27页 |
| ·检查 | 第27-29页 |
| ·含量测定 | 第29页 |
| ·稳定性研究 | 第29-31页 |
| ·光照试验 | 第29-30页 |
| ·高温试验 | 第30页 |
| ·高湿试验 | 第30页 |
| ·加速试验 | 第30页 |
| ·长期试验 | 第30-31页 |
| 4 实验结果 | 第31-53页 |
| ·合成结果及产率计算 | 第31-32页 |
| ·棕榈酰氯的制备 | 第31页 |
| ·地塞米松棕榈酸酯的制备 | 第31页 |
| ·地塞米松棕榈酸酯的精制 | 第31-32页 |
| ·合成化合物测试结果 | 第32-34页 |
| ·合成化合物精制品中游离脂肪酸检测 | 第32-33页 |
| ·合成化合物精制品HPLC纯度检测结果 | 第33-34页 |
| ·合成化合物结构确认 | 第34-46页 |
| ·元素分析 | 第34页 |
| ·红外吸收光谱(IR)检测结果 | 第34-36页 |
| ·核磁共振氢谱(1H-NMR及13C-NMR)检测结果 | 第36-42页 |
| ·合成化合物质谱(MS)检测结果 | 第42-44页 |
| ·合成化合物紫外光谱(UV)分析结果 | 第44-45页 |
| ·地塞米松棕榈酸酯精制样品结构确证实验小结 | 第45-46页 |
| ·合成化合物质量分析 | 第46-49页 |
| ·性状 | 第46-47页 |
| ·检查 | 第47-48页 |
| ·含量测定 | 第48-49页 |
| ·稳定性研究 | 第49-53页 |
| ·光照试验 | 第49页 |
| ·高温试验 | 第49页 |
| ·高湿试验 | 第49-50页 |
| ·加速试验 | 第50-51页 |
| ·长期试验 | 第51-52页 |
| ·结论 | 第52-53页 |
| 第二章 地塞米松棕榈酯乳剂制剂工艺研究 | 第53-63页 |
| 1 实验仪器及试剂 | 第53页 |
| ·试剂 | 第53页 |
| ·仪器 | 第53页 |
| 2 实验方法 | 第53-59页 |
| ·乳剂制剂工艺研究 | 第53-56页 |
| ·处方 | 第53-54页 |
| ·工艺研究 | 第54-56页 |
| ·地塞米松棕榈酸酯乳剂的质量分析 | 第56-58页 |
| ·pH值检测 | 第56页 |
| ·游离脂肪酸 | 第56页 |
| ·过氧化物值 | 第56-57页 |
| ·粒径 | 第57页 |
| ·含量检测 | 第57页 |
| ·有关物质检测 | 第57-58页 |
| ·地塞米松棕榈酸酯乳剂工艺稳定性考查 | 第58页 |
| ·地塞米松棕榈酸酯乳剂稳定性研究 | 第58-59页 |
| 3 实验结果 | 第59-63页 |
| ·乳剂制剂工艺研究 | 第59-60页 |
| ·pH值的确定 | 第59页 |
| ·灭菌条件的控制 | 第59页 |
| ·工艺条件的确定 | 第59-60页 |
| ·乳剂质量检测 | 第60页 |
| ·工艺稳定性考察结果 | 第60-61页 |
| ·稳定性考察结果 | 第61-63页 |
| ·加速试验结果 | 第61页 |
| ·长期试验结果 | 第61-63页 |
| 第三章 地塞米松棕榈酸酯注射液生物等效性研究 | 第63-76页 |
| 1 实验仪器及试剂 | 第63页 |
| ·试剂 | 第63页 |
| ·仪器 | 第63页 |
| 2 实验方法 | 第63-67页 |
| ·试验分组及血样采集与处理 | 第63-64页 |
| ·HPLC-MS-MS法测定制剂血药浓度 | 第64-65页 |
| ·标准溶液配制 | 第64页 |
| ·色谱条件 | 第64页 |
| ·质谱条件 | 第64-65页 |
| ·血浆样品的处理 | 第65页 |
| ·生物等效性评价方法 | 第65-67页 |
| ·药动学参数计算 | 第65页 |
| ·生物利用度计算方法 | 第65-66页 |
| ·统计方法 | 第66页 |
| ·等效性检验 | 第66-67页 |
| 3 实验结果及讨论 | 第67-76页 |
| ·质谱扫描图 | 第67-68页 |
| ·血浆中地塞米松棕榈酸酯及地塞米松标准曲线的制备 | 第68-69页 |
| ·精密度试验 | 第69-70页 |
| ·提取回收率(绝对同收率)试验 | 第70-71页 |
| ·准确度(相对回收率)试验 | 第71-72页 |
| ·血药浓度-时间曲线 | 第72-73页 |
| ·地塞米松棕榈酸酯血药浓度—时间曲线 | 第72-73页 |
| ·地塞米松血药浓度—时间曲线 | 第73页 |
| ·相对生物利用度计算 | 第73-74页 |
| ·生物等效性评价 | 第74-75页 |
| ·结论 | 第75-76页 |
| 参考文献 | 第76-81页 |
| 致谢 | 第81页 |