| 中文摘要 | 第1-23页 |
| Abstract | 第23-29页 |
| 符号说明 | 第29-33页 |
| 前言 | 第33-40页 |
| 1. 大蒜中的硫化物及生物学作用 | 第33-34页 |
| ·大蒜中的硫化物 | 第33页 |
| ·生物学作用 | 第33-34页 |
| 2. 炎症性肠病概述 | 第34-37页 |
| 3. 液体药物固体化技术 | 第37-38页 |
| 4. 微丸简述 | 第38-39页 |
| 5. 本课题设计思路 | 第39-40页 |
| 第一章 AMDS通过NF-κB信号通路抑制TNF-α对结肠细胞促炎作用研究 | 第40-57页 |
| 一. 试剂与仪器 | 第40-42页 |
| 1. 细胞与药物 | 第40-41页 |
| 2. 仪器设备 | 第41页 |
| 3. 试剂 | 第41-42页 |
| 二. 方法和结果 | 第42-54页 |
| 1. 细胞的培养 | 第42页 |
| 2. 数据统计分析 | 第42页 |
| 3. SRB法检测细胞的增殖活性 | 第42-43页 |
| 4. AMDS对LDH活性的影响 | 第43-44页 |
| 5. 细胞上清液中IL-8,IP-10的测定 | 第44-47页 |
| ·TNF-α诱导HT-29和Caco-2细胞中IL-8的分泌 | 第44-45页 |
| ·AMDS对TNF-α诱导的两种不同细胞中IL-8分泌的影响 | 第45-46页 |
| ·AMDS对TNF-α诱导的两种不同细胞中IP-10分泌的影响 | 第46-47页 |
| 6. RT-PCR法测定HT-29细胞中IL-8的表达 | 第47-50页 |
| ·总RNA提取 | 第47页 |
| ·RT-PCR扩增IL-8 | 第47-49页 |
| ·AMDS对TNF-α诱导HT-29细胞IL-8 mRNA的影响 | 第49-50页 |
| 7. HT-29细胞中IκBα的Western blot的分析 | 第50-52页 |
| ·细胞中蛋白的提取 | 第50页 |
| ·蛋白的浓度的测定 | 第50-51页 |
| ·SDS-PAGE凝胶电泳 | 第51页 |
| ·AMDS对TNF-α诱导的NF-κB激活的抑制作用 | 第51-52页 |
| 8. HT-29细胞中NF-κBp65核转移的免疫荧光分析 | 第52-54页 |
| ·免疫荧光分析方法 | 第52-53页 |
| ·AMDS对HT-29细胞中NF-κB p65分布的影响 | 第53-54页 |
| 三. 讨论 | 第54-56页 |
| 四. 小结 | 第56-57页 |
| 第二章 AMDS对肠炎大鼠的治疗作用研究 | 第57-73页 |
| 一. 材料和仪器 | 第57-58页 |
| 1. 药品 | 第57页 |
| 2. 试剂 | 第57页 |
| 3. 仪器 | 第57-58页 |
| 4. 实验动物 | 第58页 |
| 二. 方法和结果 | 第58-68页 |
| 1. 大鼠肠炎模型建立 | 第58页 |
| 2. 大鼠实验分组及流程 | 第58-59页 |
| 3. 动物样本采集 | 第59页 |
| 4. 统计学处理 | 第59-60页 |
| 5. 大鼠的状态、体重及结肠病变情况 | 第60-61页 |
| ·大鼠状态及结肠组织评分 | 第60页 |
| ·大鼠体重变化情况 | 第60-61页 |
| 6. 各种生化指标的测定 | 第61-66页 |
| ·大鼠血清中TNF-α、IL-8和IL-10的检测 | 第61-62页 |
| ·结肠组织中MPO水平的测定 | 第62-63页 |
| ·SOD的测定 | 第63-64页 |
| ·肠匀浆中MDA的测定 | 第64-65页 |
| ·谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-PX)的测定 | 第65-66页 |
| 7. 结肠组织HE染色分析 | 第66-67页 |
| 8. 免疫组化实验 | 第67-68页 |
| 三. 讨论 | 第68-72页 |
| 四. 小结 | 第72-73页 |
| 第三章 AMDS对急性肝损伤保护作用研究 | 第73-86页 |
| 一. 材料与试剂 | 第74页 |
| 1. 仪器 | 第74页 |
| 2. 试剂 | 第74页 |
| 二. 方法和结果 | 第74-82页 |
| 1. 实验动物及分组 | 第74-75页 |
| 2. 组织样品的制备及蛋白浓度的测定 | 第75页 |
| 3. AMDS对ALT与AST活性的影响 | 第75-76页 |
| 4. LDH的测定 | 第76-77页 |
| 5. AMDS对血清及肝组织中TNF-α和IL-6的影响 | 第77-78页 |
| 6. AMDS对SOD和MDA的影响 | 第78-79页 |
| 7. AMDS对肝中GSH、GSH-PX和GSSG/GSH的影响 | 第79-80页 |
| 8. 病理组织分析 | 第80-81页 |
| 9. 免疫组化实验 | 第81-82页 |
| 三. 讨论 | 第82-84页 |
| 四. 小结 | 第84-86页 |
| 第四章 AMDS体外分析方法的建立及基本性质评价 | 第86-103页 |
| 一. 试剂和仪器 | 第86页 |
| 1. 药品与试剂 | 第86页 |
| 2. 实验仪器 | 第86页 |
| 二. 实验方法与结果 | 第86-101页 |
| 1. AMDS的结构确证 | 第86-89页 |
| ·IR确证 | 第86-87页 |
| ·~1H-NMR | 第87页 |
| ·~(13)C-NMR | 第87-88页 |
| ·GC-MS确证 | 第88-89页 |
| 2. AMDS分析方法建立 | 第89-93页 |
| ·液相色谱条件 | 第89页 |
| ·标准储备液的制备 | 第89页 |
| ·吸收波长的确定 | 第89-90页 |
| ·专属性试验 | 第90-91页 |
| ·AMDS标准曲线的制备 | 第91页 |
| ·精密度考察 | 第91-92页 |
| ·回收率考察 | 第92-93页 |
| ·最低检测限 | 第93页 |
| ·溶液稳定性 | 第93页 |
| 3. 体外溶出度方法的建立 | 第93-97页 |
| ·溶出度测定的方法 | 第93-94页 |
| ·溶出介质的选择 | 第94页 |
| ·专属性试验 | 第94-95页 |
| ·溶出介质中线性关系考察 | 第95页 |
| ·溶出样品的稳定性 | 第95-96页 |
| ·转速的考察 | 第96-97页 |
| 4. AMDS理化性质考察 | 第97-99页 |
| ·性状 | 第97页 |
| ·溶解度的测定 | 第97页 |
| ·油水分配系数的测定 | 第97-99页 |
| ·增溶剂对溶解度的影响 | 第99页 |
| 5. AMDS稳定性考察 | 第99-101页 |
| ·温度的影响 | 第99-100页 |
| ·抗氧剂对AMDS稳定性的影响 | 第100-101页 |
| ·不同储存温度对AMDS稳定性影响 | 第101页 |
| 三. 讨论 | 第101-102页 |
| 四. 小结 | 第102-103页 |
| 第五章 AMDS固化工艺的研究 | 第103-123页 |
| 一. 材料和仪器 | 第103-104页 |
| 1. 试剂 | 第103页 |
| 2. 仪器 | 第103-104页 |
| 二. 方法和结果 | 第104-121页 |
| 1. AMDS包合物的制备 | 第104-111页 |
| ·HP-β-CD和SEB-β-CD包合物的制备 | 第104页 |
| ·β-CD包合物的制备 | 第104页 |
| ·不同包合物载药量和包封率的测定 | 第104-105页 |
| ·β-CD包合物制备条件的优化 | 第105-107页 |
| ·β-CD包合物的表征 | 第107-110页 |
| ·包合物稳定性的考察 | 第110-111页 |
| ·包合物溶出度考察 | 第111页 |
| 2. 液固系统-制剂的制备及评价 | 第111-118页 |
| ·制备方法 | 第111页 |
| ·液固系统评价指标 | 第111-112页 |
| ·制备条件的选择 | 第112-116页 |
| ·优化后处方制剂制备 | 第116页 |
| ·稳定性考察 | 第116-117页 |
| ·溶出度测定 | 第117-118页 |
| 3. 固体分散体的制备及评价 | 第118-121页 |
| ·固体分散体制备 | 第118-119页 |
| ·固体分散体初步稳定性测定 | 第119-120页 |
| ·固体分散体溶出度的测定 | 第120-121页 |
| 三. 讨论 | 第121-122页 |
| 四. 小结 | 第122-123页 |
| 第六章 AMDS肠溶微丸的制备 | 第123-145页 |
| 一. 材料和仪器 | 第123页 |
| 1. 试剂 | 第123页 |
| 2. 仪器 | 第123页 |
| 二. 方法和结果 | 第123-143页 |
| 1. AMDS素丸的制备 | 第123-125页 |
| ·素丸质量评价方法及指标 | 第123-124页 |
| ·不同制备工艺的比较 | 第124-125页 |
| ·挤出滚圆法制丸 | 第124页 |
| ·离心造粒法制丸 | 第124-125页 |
| ·质量对比 | 第125页 |
| 2. AMDS素丸制备条件考察 | 第125-128页 |
| ·粘合剂的种类 | 第125-126页 |
| ·供粉速率的影响 | 第126页 |
| ·喷浆速度的影响 | 第126-127页 |
| ·抛光时间的影响 | 第127页 |
| ·AMDS素丸制备工艺 | 第127-128页 |
| ·工艺验证 | 第128页 |
| 3. 素丸包衣 | 第128-138页 |
| ·肠溶微丸的制备 | 第128页 |
| ·包衣处方的优化 | 第128-138页 |
| ·肠溶微丸释放度的测定 | 第138页 |
| 4. 肠溶微丸的稳定性考察 | 第138-143页 |
| ·影响因素试验 | 第139-141页 |
| ·加速实验 | 第141-142页 |
| ·长期实验 | 第142-143页 |
| 三. 讨论 | 第143-144页 |
| 四. 小结 | 第144-145页 |
| 第七章 AMDS制剂体内代谢的研究 | 第145-160页 |
| 一、材料与动物 | 第145页 |
| 1. 仪器 | 第145页 |
| 2. 试剂 | 第145页 |
| 3. 动物 | 第145页 |
| 二. 方法与结果 | 第145-158页 |
| 1. GC-MS色谱条件 | 第145-146页 |
| 2. 两种代谢产物GC-MS检测 | 第146-147页 |
| 3. AMSO和AMSO_2分析方法的建立 | 第147-155页 |
| ·样品的前处理 | 第147页 |
| ·方法专属性 | 第147-149页 |
| ·标准曲线与线性范围 | 第149-150页 |
| ·精密度与准确度实验 | 第150-153页 |
| ·提取回收率实验 | 第153-154页 |
| ·稳定性实验 | 第154-155页 |
| ·定量下限 | 第155页 |
| 4. 给药后代谢产物检测 | 第155-158页 |
| ·实验动物分组及给药 | 第155-156页 |
| ·取样方法与取样点安排 | 第156页 |
| ·AMSO及AMSO_2代谢检测结果 | 第156-158页 |
| 三. 讨论 | 第158-159页 |
| 四. 小结 | 第159-160页 |
| 全文结论 | 第160-163页 |
| 参考文献 | 第163-179页 |
| 致谢 | 第179-180页 |
| 攻读学位期间发表学术论文目录 | 第180-182页 |
| 学位论文评阅及答辩情况表 | 第182页 |
