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结核分枝杆菌热休克蛋白65对HER2肿瘤相关抗原和胶质瘤裂解物的佐剂作用

提要第1-5页
中文摘要第5-11页
ABSTRACT第11-21页
英文缩略词第21-23页
第一章 绪论第23-47页
 研究背景第23-27页
 文献综述第27-47页
   ·热休克蛋白的免疫学作用第28-33页
     ·热休克蛋白简介第28页
     ·热休克蛋白和固有免疫第28-29页
     ·热休克蛋白的交叉提呈作用第29-30页
     ·热休克蛋白和 Th17 免疫反应第30页
     ·热休克蛋白与体液免疫应答第30页
     ·热休克蛋白与免疫抑制第30-31页
     ·热休克蛋白剂量和免疫反应第31-32页
     ·热休克蛋白肿瘤疫苗的临床应用第32页
     ·热休克蛋白肿瘤疫苗的不足第32-33页
   ·Th17 细胞与肿瘤免疫第33-37页
     ·Th17 细胞简介第33页
     ·Th17 细胞的分化第33页
     ·Th17 细胞的诱导剂第33-34页
     ·Th17 细胞与抗肿瘤免疫第34-35页
     ·Th17 细胞和 Th1 细胞第35页
     ·Th17 和 Treg 细胞第35页
     ·Th17 细胞的分布第35-36页
     ·Th17 细胞的抗肿瘤机制第36-37页
   ·肿瘤疫苗第37-40页
     ·肿瘤多肽疫苗第37页
     ·全肿瘤疫苗第37-38页
     ·DC 疫苗第38-39页
     ·DNA 和 RNA 肿瘤疫苗第39-40页
     ·RNA 疫苗第40页
     ·热休克蛋白肿瘤疫苗第40页
   ·肿瘤疫苗佐剂第40-47页
     ·非特异性的肿瘤疫苗佐剂第40-41页
     ·TLRs 激动剂作为肿瘤疫苗佐剂第41-47页
第二章 材料与方法第47-57页
   ·实验材料与仪器第47-48页
     ·HSP65、HSP65-HER2、HSP65-GTL、CpG ODN第47页
     ·细胞和细胞株第47页
     ·实验动物第47页
     ·主要实验试剂第47-48页
     ·主要实验器材第48页
   ·实验方法第48-55页
     ·HSP65、HSP65-HER2 的制备及鉴定第48-49页
     ·胶质瘤组织裂解物 (GTL) 和 HSP65-GTL 的制备第49页
     ·肿瘤模型的建立第49-50页
     ·预防性应用 HSP65-HER2/BW006 的体内抑瘤实验第50页
     ·治疗性应用 HSP65-HER2/BW006 体内抑瘤实验第50页
     ·小鼠血清中 HSP65- HER2 特异的 IgG2c 和 IgG1 抗体亚型检测第50-51页
     ·检测小鼠脾细胞 HER2 特异性 CTL第51页
     ·HSP65 在不同时间点对小鼠淋巴结和脾细胞表达 IL-17A和 ROR t mRNA 的影响第51-52页
     ·不同剂量 HSP65 对小鼠脾细胞中 IL-17A 和 ROR t mRNA的表达影响第52页
     ·治疗性应用 HSP65-GTL 体内抑瘤实验第52-53页
     ·检测小鼠脾细胞特异性 CTL第53页
     ·HSP65-GTL 对小鼠脾细胞和淋巴结细胞表达 IL-17A 和ROR t mRNA 的影响第53-54页
     ·流式检测 HSP65-GTL 对免疫引流区淋巴结和脾细胞中Th17 的比例以及 IL-21 的表达第54页
     ·流式检测 HSP65-GTL 对免疫引流区淋巴结和脾细胞的活化第54页
     ·检测肿瘤浸润淋巴细胞中的 Th17 细胞比例第54-55页
     ·脑胶质瘤的病理学分析第55页
   ·统计学分析第55-57页
第三章 实验结果第57-81页
   ·HSP65-HER2 联用 CpG BW006 抗 HER2+B16 黑色素瘤的实验研究第57-67页
     ·HSP65-HER2,HSP65 的制备及鉴定第57-58页
     ·HER2+B16 黑色素瘤腹腔种植模型的建立第58-59页
     ·预防性免疫 HSP65-HER2/BW006 对腹腔 HER2+B16 黑色素瘤的抑制作用第59-62页
     ·治疗性免疫 HSP65-HER2/BW006 对腹腔 HER2+B16 黑色素瘤的抑制作用第62-63页
     ·BW006 增强 HSP65-HER2 诱导特异性 Th1 免疫反应第63-64页
     ·HSP65-HER2/BW006 对特异性的抗肿瘤免疫反应的诱生作用第64-65页
     ·HSP65 对小鼠淋巴结和脾细胞表达 ROR t 和 IL-17AmRNA 的时间效应第65-66页
     ·HSP65 对小鼠脾细胞中表达 IL-17A 的剂量效应第66-67页
   ·HSP65-GTL 抗小鼠胶质瘤的实验研究第67-81页
     ·胶质瘤组织裂解物的制备及鉴定第67-68页
     ·GL261 胶质瘤脑部种植模型的建立第68-69页
     ·治疗性应用 HSP65-GTL 对小鼠脑部原位 GL261 胶质瘤的抑制作用第69-70页
     ·HSP65-GTL 对特异性抗肿瘤免疫反应的诱生作用第70-72页
     ·HSP65-GTL 诱导 Th17 免疫反应第72-74页
     ·HSP65 -GTL 对荷有 GL261 胶质瘤小鼠淋巴结和脾细胞的活化作用第74-77页
     ·HSP65-GTL 对 IL-21 表达的影响第77-78页
     ·HSP65-GTL 对脑胶质瘤浸润 Th17 细胞的影响第78-79页
     ·HSP65,HSP65-GTL 对小鼠胶质瘤局部炎症的影响第79-81页
第四章 讨论第81-89页
   ·机体的免疫状态与 HSP65-HER2 的治疗效果第81-82页
   ·BW006 增强 HSP65-HER2 的抗肿瘤效果第82-83页
   ·HSP65-HER2 免疫剂量和治疗效果第83-84页
   ·Th17 免疫反应与胶质瘤免疫治疗第84-86页
   ·免疫器官微环境与 Th17 细胞分化第86-87页
   ·胶质瘤组织裂解物(GTL)的优势第87页
   ·总结和展望第87-89页
第五章 结论第89-91页
参考文献第91-107页
作者简介第107-109页
攻读学位期间发表的学术论文及取得的科研成果第109-111页
致谢第111-112页

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