| 致谢 | 第1-6页 |
| 摘要 | 第6-8页 |
| Abstract | 第8-13页 |
| 缩略词表 | 第13-14页 |
| 引言 | 第14-16页 |
| 第1章 文献综述 | 第16-30页 |
| ·口服药物在小肠内的吸收 | 第16-19页 |
| ·小肠的生理结构 | 第16-18页 |
| ·服药物小肠内吸收的途径 | 第18-19页 |
| ·体外预测口服药物小肠吸收比率的方法 | 第19-22页 |
| ·非生物模型 | 第20页 |
| ·生物模型 | 第20-22页 |
| ·Caco-2细胞模型的构建与进展 | 第22-27页 |
| ·Caco-2细胞单层经典培养模型的建立 | 第23-24页 |
| ·Caco-2细胞单层经典培养模型的缺陷与改进 | 第24-25页 |
| ·新型Caco-2细胞模型 | 第25-27页 |
| ·药物口服生物利用度的预测 | 第27-29页 |
| ·课题主要研究思路 | 第29-30页 |
| 第2章 材料与方法 | 第30-40页 |
| ·细胞株 | 第30页 |
| ·主要试剂与仪器 | 第30-31页 |
| ·主要试剂 | 第30页 |
| ·仪器设备 | 第30-31页 |
| ·Caco-2细胞的培养 | 第31-32页 |
| ·Caco-2细胞培养及传代 | 第31页 |
| ·平板膜上Caco-2的培养 | 第31-32页 |
| ·中空纤维膜内表面上Caco-2的培养 | 第32页 |
| ·体外细胞功能分析 | 第32-35页 |
| ·细胞计数 | 第32页 |
| ·细胞琥珀酸脱氢酶染色及酶活测定(MTT法) | 第32-33页 |
| ·细胞转运蛋白活性测定 | 第33页 |
| ·扫描电子显微镜观察 | 第33-34页 |
| ·透射电子显微镜检测 | 第34页 |
| ·F-actin与Zonula occludens-1 protein(ZO-1)的荧光染色 | 第34页 |
| ·细胞层旁路渗透的检测 | 第34-35页 |
| ·碱性磷酸酶(ALP)活性测定 | 第35页 |
| ·γ -谷氨酰转肽酶(γ-GT)活性测定 | 第35页 |
| ·药物表观渗透速率的测定与计算 | 第35-36页 |
| ·根据肝固有清除率推测药物口服生物利用度 | 第36-37页 |
| ·肝肠联合培养模型对药物口服生物利用度的预测 | 第37-38页 |
| ·样品检测 | 第38页 |
| ·统计学分析 | 第38-40页 |
| 第3章 Caco-2细胞中空纤维反应器的构建 | 第40-47页 |
| ·引言 | 第40页 |
| ·适合Caco-2细胞贴壁生长中空纤维的筛选 | 第40-41页 |
| ·中空纤维内表面上Caco-2细胞的旋转贴壁培养 | 第41-42页 |
| ·PES中空纤维膜的表面形貌 | 第42-43页 |
| ·PES中空纤维膜内表面上Caco-2细胞的生长 | 第43-46页 |
| ·本章小结 | 第46-47页 |
| 第4章 中空纤维反应器内Caco-2细胞功能分析 | 第47-58页 |
| ·引言 | 第47页 |
| ·中空纤维反应器内Caco-2细胞功能表征 | 第47-53页 |
| ·Caco-2细胞层的旁路渗透性质 | 第47-48页 |
| ·Caco-2细胞琥珀酸脱氢酶活性 | 第48-49页 |
| ·Caco-2细胞层内细胞骨架与紧密连接网络的完整性 | 第49-50页 |
| ·Caco-2细胞内刷状缘膜酶系的活性 | 第50-51页 |
| ·Caco-2细胞内转运蛋白的活性 | 第51-52页 |
| ·中空纤维反应器与Transwell模型内Caco-2细胞分化对比 | 第52-53页 |
| ·PES中空纤维反应器内Caco-2细胞快速分化原因探索 | 第53-57页 |
| ·本章小结 | 第57-58页 |
| 第5章 Caco-2细胞反应器用于口服药物吸收和生物利用度预测 | 第58-69页 |
| ·引言 | 第58页 |
| ·Caco-2细胞反应器用于口服药物吸收行为的预测 | 第58-63页 |
| ·药物口服吸收比率的预测 | 第58-62页 |
| ·P-gp和MRP2对药物的转运 | 第62-63页 |
| ·Caco-2细胞反应器用于药物口服生物利用度的预测 | 第63-68页 |
| ·肠肝反应器分别预测药物的吸收与肝脏代谢 | 第64-65页 |
| ·肠肝联合生物反应器预测药物口服生物利用度 | 第65-67页 |
| ·两种预测药物口服生物利用度方法的对比 | 第67-68页 |
| ·本章小结 | 第68-69页 |
| 第6章 结论与展望 | 第69-71页 |
| ·总结 | 第69-70页 |
| ·论文主要创新点 | 第70页 |
| ·不足之处 | 第70页 |
| ·展望 | 第70-71页 |
| 参考文献 | 第71-79页 |
| 攻读学位期间的科研成果 | 第79页 |
| 作者简历 | 第79页 |
| 攻读学位期间撰写的论文 | 第79页 |
