| 摘要 | 第1-9页 |
| Abstract | 第9-25页 |
| 第一章 绪论肝脏抗病毒免疫应答的研究现状 | 第25-45页 |
| ·肝脏免疫系统 | 第25-33页 |
| ·肝脏独特生理结构 | 第25-26页 |
| ·肝脏独特微环境 | 第26页 |
| ·肝脏免疫细胞 | 第26-33页 |
| ·肝脏抗病毒免疫的调节 | 第33-39页 |
| ·典型嗜肝性病毒 | 第33-37页 |
| ·肝脏抗病毒免疫正向调节——免疫排斥 | 第37-38页 |
| ·肝脏抗病毒免疫负向调节——免疫耐受 | 第38-39页 |
| ·共生菌维持肝脏免疫稳态 | 第39-44页 |
| ·共生菌维持粘膜免疫稳态 | 第40-42页 |
| ·共生菌促进肝脏免疫应答 | 第42-43页 |
| ·共生菌诱导肝脏免疫耐受 | 第43-44页 |
| ·小结 | 第44-45页 |
| 第二章 材料与方法 | 第45-57页 |
| ·实验材料 | 第45-49页 |
| ·实验动物 | 第45页 |
| ·临床标本 | 第45页 |
| ·腺病毒 | 第45页 |
| ·质粒 | 第45页 |
| ·细胞 | 第45页 |
| ·淋巴细胞分离试剂 | 第45-46页 |
| ·人NK细胞分离试剂盒 | 第46页 |
| ·小鼠Treg细胞分离试剂盒 | 第46页 |
| ·细胞清除试剂 | 第46页 |
| ·流式细胞术检测相关试剂 | 第46-47页 |
| ·胞内染色相关试剂 | 第47页 |
| ·定量PCR检测相关试剂 | 第47-48页 |
| ·抗生素 | 第48页 |
| ·放免检测试剂盒 | 第48页 |
| ·细胞因子检测试剂盒 | 第48页 |
| ·TLR激动剂 | 第48页 |
| ·细胞因子及阻断抗体 | 第48-49页 |
| ·实验仪器 | 第49页 |
| ·实验方法 | 第49-57页 |
| ·菌群缺失小鼠构建 | 第50页 |
| ·HBV携带小鼠构建 | 第50页 |
| ·HBsAg疫苗免疫小鼠 | 第50页 |
| ·腺病毒感染小鼠及预处理 | 第50页 |
| ·人外周血单个核细胞分离 | 第50页 |
| ·小鼠各脏器淋巴细胞分离 | 第50-52页 |
| ·流式细胞术 | 第52-54页 |
| ·逆转录PCR及定量PCR | 第54-55页 |
| ·ELISA检测 | 第55页 |
| ·放射性免疫检测 | 第55页 |
| ·淋巴细胞清除 | 第55页 |
| ·冰冻切片 | 第55-56页 |
| ·统计学分析 | 第56-57页 |
| 第三章 实验结果Ⅰ 共生菌促进肝脏γδT-17抗病毒免疫应答 | 第57-79页 |
| ·引言 | 第57-58页 |
| ·菌群缺失小鼠腺病毒易感性增加 | 第58-60页 |
| ·菌群缺失小鼠肝脏免疫细胞分布变化 | 第58-59页 |
| ·菌群缺失小鼠外周免疫应答正常 | 第59-60页 |
| ·菌群缺失小鼠肝脏抗病毒能力降低 | 第60页 |
| ·γδT分泌IL-17降低导致菌群缺失小鼠抗腺病毒能力降低 | 第60-65页 |
| ·菌群缺失小鼠病毒易感与免疫系统相关 | 第60-61页 |
| ·菌群缺失小鼠肝脏抗病毒能力降低与NK细胞无关 | 第61-62页 |
| ·菌群缺失小鼠肝脏CTL细胞功能降低 | 第62-63页 |
| ·菌群缺失小鼠γδT细胞表达IL-17水平降低 | 第63-64页 |
| ·IL-17可逆转菌群缺失小鼠抗病毒能力 | 第64-65页 |
| ·菌群诱导成年小鼠肝脏富含γδT-17细胞 | 第65-68页 |
| ·小鼠肝脏较其他脏器富含γδT-17细胞 | 第65-66页 |
| ·成年小鼠较新生小鼠肝脏富含γδT-17细胞 | 第66-67页 |
| ·菌群缺失小鼠肝脏γδT细胞IL-17的降低无亚群特异性 | 第67-68页 |
| ·菌群缺失小鼠γδT-17细胞减少与IL-7和IL-1信号无关 | 第68-71页 |
| ·菌群缺失小鼠胸腺发育过程不受影响 | 第68页 |
| ·IL-7无法恢复菌群缺失小鼠γδT-17细胞 | 第68-69页 |
| ·菌群缺失小鼠Kupffer细胞表达IL-1β降低 | 第69-70页 |
| ·菌群缺失小鼠Kupffer细胞清除不影响γδT细胞分泌IL-17 | 第70-71页 |
| ·共生菌来源的多种TLR刺激剂促进肝脏γδT分泌IL-17 | 第71-75页 |
| ·多种而非单种TLR信号刺激可恢复菌群缺失小鼠肝脏γδT-17细胞 | 第71-73页 |
| ·TLR2/4/9三缺陷小鼠肝脏γδT-17细胞不受菌群影响 | 第73页 |
| ·多种菌群共同缺失导致菌群缺失小鼠γδT-17细胞降低 | 第73-75页 |
| ·讨论和总结 | 第75-79页 |
| 第四章 实验结果Ⅱ HBV相关的NK细胞高表达抑制性受体NKG2A的机制 | 第79-91页 |
| ·引言 | 第79-80页 |
| ·HBV携带小鼠NK细胞高表达抑制性受体NKG2A | 第80-83页 |
| ·HBV携带小鼠NK细胞NKG2A表达增加 | 第80-82页 |
| ·HBV自发转阴小鼠NK细胞NKG2A表达降低 | 第82页 |
| ·HBV非耐受型BALB/C小鼠NK细胞NKG2A低表达 | 第82-83页 |
| ·NKG2A抑制HBV携带小鼠NK细胞抗病毒功能 | 第83-84页 |
| ·HBV小鼠肝脏CD4+调节性T细胞通过分泌IL-10上调NK细胞NKG2A表达 | 第84-88页 |
| ·HBV携带小鼠肝脏NKG2A+NK细胞被诱导扩增 | 第84-85页 |
| ·HBV携带小鼠CD4+调节性T细胞诱导NK细胞上调NKG2A | 第85-87页 |
| ·肝脏CD4+调节性T细胞分泌IL-10上调NK细胞NKG2A表达 | 第87-88页 |
| ·人重组IL-10可诱导人NK细胞NKG2A上调 | 第88页 |
| ·讨论和总结 | 第88-91页 |
| 第五章 实验结果Ⅲ IL-12促进HBsAg疫苗免疫应答 | 第91-99页 |
| ·引言 | 第91-92页 |
| ·IL-12和Alum作为HBsAg疫苗联合佐剂方案的确立 | 第92-94页 |
| ·Alum佐剂较IL-12诱导更高水平的anti-HBs抗体产生 | 第92页 |
| ·IL-12较Alum佐剂诱导更高水平的Th1亚型抗体产生 | 第92-93页 |
| ·IL-12对Alum诱导的anti-HBs表达水平无影响 | 第93-94页 |
| ·IL-12作为联合佐剂方案的优化 | 第94-96页 |
| ·IL-12最佳注射部位的确立 | 第94页 |
| ·IL-12最佳注射时象的确立 | 第94-95页 |
| ·IL-12最佳注射剂量的确立 | 第95-96页 |
| ·IL-12联合HBsAg疫苗免疫小鼠具有更强的抗病毒能力 | 第96-97页 |
| ·讨论和总结 | 第97-99页 |
| 参考文献 | 第99-122页 |
| 致谢 | 第122-123页 |
| 攻读博士学位期间的主要研究成果 | 第123-124页 |
| 已发表论文 | 第123页 |
| 待发表论文 | 第123页 |
| 学术会议 | 第123页 |
| 获得奖励 | 第123-124页 |
| 附录 | 第124-126页 |
