| 摘要 | 第1-8页 |
| ABSTRACT | 第8-9页 |
| 第一章 前言 | 第9-19页 |
| 1．1 醛固酮 | 第9-13页 |
| 1．1．1 肾素-血管紧张素-醛固酮系统(RAAS) | 第9-10页 |
| 1．1．2 醛固酮的发现 | 第10页 |
| 1．1．3 醛固酮的生成及代谢途径 | 第10-11页 |
| 1．1．4 醛固酮生理作用 | 第11-13页 |
| 1．2 醛固酮受体拮抗剂 | 第13-15页 |
| 1．2．1 醛固酮受体拮抗剂的发展 | 第13-15页 |
| 1．2．2 醛固酮受体拮抗剂的意义及前景 | 第15页 |
| 1．3 依普利酮 | 第15-19页 |
| 1．3．1 依普利酮简介 | 第15-16页 |
| 1．3．3 依普利酮的主要特点 | 第16-17页 |
| 1．3．4 依普利酮的作用机理 | 第17页 |
| 1．3．5 依普利酮的临床应用 | 第17-18页 |
| 1．3．5．1 依普利酮治疗高血压 | 第17页 |
| 1．3．5．2 依普利酮治疗心衰 | 第17-18页 |
| 1．3．6 药代动力学 | 第18-19页 |
| 1．3．6．1 吸收和分布 | 第18页 |
| 1．3．6．2 代谢和排除 | 第18-19页 |
| 第二章 合成路线设计与选择 | 第19-32页 |
| 2．1 合成路线的综述 | 第19-23页 |
| 2．1．1．文献报道的合成路线 | 第19-22页 |
| 2．1．2 合成路线的小结 | 第22-23页 |
| 2．2 合成路线设计的思路 | 第23-29页 |
| 2．2．1 依普利酮的合成 | 第23-25页 |
| 2．2．2 Δ9(11)坎利酮的合成 | 第25-28页 |
| 2．2．3 4,9(11)-二烯-3,17-雄甾二酮的合成 | 第28-29页 |
| 2．3 合成路线的选择 | 第29-32页 |
| 第三章 实验结果和讨论 | 第32-65页 |
| 3．1 9(11)坎利酮(11)的合成 | 第32-43页 |
| 3．1．1 4,9(11)-二烯-3,17-雄甾二酮(5)的合成 | 第32-36页 |
| 3．1．1．1 方法一：以氢化可的松(2′)为原料 | 第32-34页 |
| 3．1．1．2 方法二：以表氢化可的松(2)为原料 | 第34-36页 |
| 3．1．2 3-乙氧基-3,5,9(11)-三烯-17-雄甾酮(6)的合成 | 第36-38页 |
| 3．1．3 17β,20-环氧-3-乙氧基-17α-孕甾-3,5,9(11)-三烯(7)的合成 | 第38-40页 |
| 3．1．4 17β-羟基-3-乙氧基-17α-孕甾-3,5,9(11)-三烯-21,21-二羧酸,21-乙酯,γ内酯(8)的合成 | 第40-41页 |
| 3．1．5 17β-羟基-3-乙氧基-17α-孕甾-3,5,9(11)-三烯-21-羧酸,γ内酯(9)的合成 | 第41页 |
| 3．1．6 17β-羟基-4,9(11)-二烯-17α-孕甾-21-羧酸,γ内酯(10)的合成 | 第41-42页 |
| 3．1．7 Δ9(11)坎利酮(11)的合成 | 第42-43页 |
| 3．2．依普利酮(1)的合成 | 第43-52页 |
| 3．2．1 方法A | 第43-47页 |
| 3．2．1．1 7α-氰基-17β-羟基-3-氧代-17α-孕甾-4,9(11)-二烯-21-羧酸,γ-内酯(12)的合成 | 第44页 |
| 3．2．1．2 17β-羟基-3-氧代-17α-孕甾-4,9(11)-二烯-7α,21-二羧酸,γ-内酯(14)的合成 | 第44-46页 |
| 3．2．1．3 17β-羟基-3-氧代-17α-孕甾-4,9(11)-二烯-7α,21-二羧酸,γ-内酯,7-甲酯(15)的合成 | 第46-47页 |
| 3．2．1．4 依普利酮(1)的合成 | 第47页 |
| 3．2．2 方法B | 第47-52页 |
| 3．2．2．1 23-氨基-5β-氰基-17β-羟基-3氧代-17α孕甾-4,7α-环戊烷-4(23),9(11)-二烯(16)的合成 | 第48-50页 |
| 3．2．2．2 5β-氰基-17β-羟基-3,23-二氧代-17α孕甾-4,7α-环戊烷9(11)-二烯(17)的合成 | 第50-51页 |
| 3．2．2．3 17β-羟基-3-氧代-17α-孕甾-4,9(11)-二烯-7α,21-二羧酸,γ-内酯,7-甲酯(15)的合成 | 第51-52页 |
| 3．2．2．4 依普利酮(1)的合成 | 第52页 |
| 3．3 依普利酮结构确定 | 第52-65页 |
| 3．3．1 依普利酮的纯度分析 | 第52-53页 |
| 3．3．2 元素分析 | 第53-54页 |
| 3．3．3 核磁共振谱 | 第54-63页 |
| 3．3．4 质谱 | 第63-65页 |
| 第四章 实验部分 | 第65-75页 |
| 4．1 仪器 | 第65页 |
| 4．2 有机溶剂的纯化 | 第65-66页 |
| 4．2．1 无水吡啶的制备 | 第65页 |
| 4．2．2 无水四氢呋喃的制备 | 第65页 |
| 4．2．3 无水乙醇的制备 | 第65页 |
| 4．2．4 干燥的DMSO的制备 | 第65-66页 |
| 4．2．5 乙二醇二甲醚 | 第66页 |
| 4．3 实验操作 | 第66-75页 |
| 4．3．1 4,9(11)-二烯-3,17-雄甾二酮(5)的合成 | 第66-68页 |
| 4．3．1．1 方法一： | 第66-67页 |
| 4．3．1．2 方法二： | 第67-68页 |
| 4．3．2 Δ9(11)坎利酮(11)的合成 | 第68-71页 |
| 4．3．2．1 3-乙氧基-3,5,9(11)-三烯-17-雄甾酮(6)的合成 | 第68页 |
| 4．3．2．2 17β,20-环氧-3-乙氧基-17α-孕甾-3,5,9(11)-三烯(7)的合成 | 第68-69页 |
| 4．3．2．3 17β-羟基-3-乙氧基-17α-孕甾-3,5,9(11)-三烯-21,21-二羧酸,21-乙酯,γ内酯(8)的合成 | 第69页 |
| 4．3．2．4 17β-羟基-3-乙氧基-17α-孕甾-3,5,9(11)-三烯-21-羧酸,γ内酯(9)的合成 | 第69-70页 |
| 4．3．2．5 17β-羟基-4,9(11)-二烯-17α-孕甾-21-羧酸,γ内酯(10)的合成 | 第70页 |
| 4．3．2．6 Δ9(11)坎利酮(11)的合成 | 第70-71页 |
| 4．3．3 依普利酮(1)的合成 | 第71-75页 |
| 4．3．3．1 7α-氰基-17β-羟基-3-氧代-17α-孕甾-4,9(11)-二烯-21-羧酸,γ-内酯(12)的合成 | 第71页 |
| 4．3．3．2 17β-羟基-3-氧代-17α-孕甾-4,9(11)-二烯-7α,21-二羧酸,γ-内酯(14)的合成 | 第71-72页 |
| 4．3．3．3 17β-羟基-3-氧代-17α-孕甾-4,9(11)-二烯-7α,21-二羧酸,γ-内酯,7-甲酯(15)的合成 | 第72页 |
| 4．3．3．4 依普利酮(1)的合成 | 第72页 |
| 4．3．4．1 23-氨基-5β-氰基-17β-羟基-3氧代-17α孕甾-4,7α-环戊烷-4(23),9(11)-二烯(16)的合成 | 第72-73页 |
| 4．3．4．2 5β-氰基-17β-羟基-3,23-二氧代-17α孕甾-4,7α-环戊烷9(11)-二烯(17)的合成 | 第73-74页 |
| 4．3．4．3 17β-羟基-3-氧代-17α-孕甾-4,9(11)-二烯-7α,21-二羧酸,γ-内酯,7-甲酯(15)的合成 | 第74页 |
| 4．3．4．4 依普利酮(1)的合成 | 第74-75页 |
| 参考文献 | 第75-78页 |
| 致谢 | 第78页 |
