| 缩略词表 | 第1-7页 |
| 中文摘要 | 第7-10页 |
| 英文摘要 | 第10-14页 |
| 前言 | 第14-18页 |
| 材料与方法 | 第18-31页 |
| 一、 实验材料 | 第18页 |
| 二、 实验方法 | 第18-31页 |
| （一） 依据远程WEB生物信息平台靶向设计AntihTERT的ASODN | 第18-26页 |
| （二） 反义药物体外药理学实验及QSAR方程预测评价 | 第26-28页 |
| （三） 反义药物体内药效的评价实验结果 | 第28页 |
| （四） mRNA差异显示技术分离抑制hTERTmRNA后诱导Lovo细胞凋亡调控基因片段 | 第28-31页 |
| 结果 | 第31-60页 |
| 一、 以hTERT为靶的生物信息学分析和ASODN的设计与评价 | 第31-41页 |
| （一） 靶mRNA的一级结构生物信息学分析 | 第31-35页 |
| （二） hTERTmRNA二级结构预测和分析 | 第35-37页 |
| （三） Lovo细胞体外评价所设计反义药物的药效 | 第37-38页 |
| （四） QSAR分析与多元回归 | 第38-41页 |
| 二、 QSAR方程预测反义药物的体外药效 | 第41-43页 |
| （一） 反义药物设计与体外药效预测 | 第41页 |
| （二） 反义药物药效实测 | 第41页 |
| （三） 药效预测值与实测值一致性分析 | 第41-43页 |
| 三、 靶向mRNA系统发育保守区域设计反义药物的体体外活性 | 第43-46页 |
| （一） 靶mRNA系统发育比较 | 第43页 |
| （二） 靶向系统发育保守序列的ASODN及其对Lovo细胞的体外药效 | 第43-44页 |
| （三） ASODN对鼠源性肿瘤细胞的体外抑瘤活性 | 第44-45页 |
| （四） ASODN对人、鼠源性肿瘤细胞的体内抑瘤活性 | 第45-46页 |
| 四、 反义药物研究中的“靶域”现象 | 第46-49页 |
| 五、 AT1261（20）体内外抗肿瘤活性的初步研究和评价 | 第49-54页 |
| （一） AT1261（20）对端粒酶表达的特异性抑制 | 第49页 |
| （二） ASODN对Lovo细胞的增殖抑制作用 | 第49页 |
| （三） 硫代反义寡核苷酸作用时间的持续性 | 第49-50页 |
| （四） 硫代反义寡核苷酸体内抗肿瘤活性评价 | 第50-54页 |
| 六、 端粒酶靶向反义药物诱导凋亡及mRNA差异显示技术分析正常与启动凋亡的Lovo细胞的基因表达差异 | 第54-60页 |
| （一） 以染色体DNA降解情况判定细胞凋亡方法的建立 | 第54页 |
| （二） ASODN诱导下Lovo细胞出现凋亡时相 | 第54-55页 |
| （三） 通过撤药实验确定ASODN诱导的Lovo细胞凋亡启动相关基因表达时相靶MRNA | 第55-56页 |
| （四） mRNA差异显示技术分析正常与启动凋亡的Lovo细胞的基因表达差异 | 第56-60页 |
| 讨论 | 第60-72页 |
| 一、 基于靶mRNA二级结构的反义药物设计 | 第62-64页 |
| 二、 反义药物设计中的“靶域”现象（靶序列的空间构象） | 第64-65页 |
| 三、 系统发育保守性在反义药物设计中的意义 | 第65-67页 |
| 四、 生物信息学在反义药物靶向设计中的实际操作和药物设计远程计算的实现 | 第67-69页 |
| 五、 TERT与细胞凋亡及AT1261（20）的可能应用前景 | 第69-70页 |
| 六、 TERT在增殖分化等生命调控网络活动的定位与意义 | 第70-72页 |
| 全文小结 | 第72-73页 |
| 参考文献 | 第73-80页 |
| 文献综述： 反义抗肿瘤药物研究进展 | 第80-87页 |
| 致谢 | 第87页 |
