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猪CFTR氯离子通道小分子抑制剂的合成、体内分布和药动学研究

摘要第1-6页
Abstract第6-11页
第一章 文献综述第11-20页
   ·CFTR 的结构与功能第11-16页
     ·CFTR 的结构第11页
     ·CFTR 在病理生理中的作用第11-15页
       ·CFTR 与小肠液体分泌第12页
       ·CFTR 与呼吸道液体分泌第12-13页
       ·CFTR 与胆汁分泌第13页
       ·CFTR 与胰腺第13页
       ·CFTR 与生殖第13-14页
       ·CFTR 与常染色体显性多囊肾病(ADPKD)第14页
       ·CFTR 与唾液腺第14页
       ·CFTR 对牙齿的影响第14-15页
     ·CFTR 功能与分泌型腹泻的关系第15-16页
   ·CFTR 特异性阻断剂在相关领域中的地位和作用第16-19页
     ·CFTR 氯离子通道抑制剂的抗腹泻作用第16页
     ·CFTR 氯离子通道抑制剂在研究 CF 发病机理中的作用第16-17页
     ·CFTR 氯离子通道抑制剂的研究第17-19页
   ·本文的研究内容和意义第19-20页
第二章 材料和方法第20-25页
   ·实验材料第20-21页
     ·实验动物第20页
     ·主要试剂第20-21页
     ·主要设备第21页
   ·方法第21-25页
     ·CFTR 氯离子通道活性测定方法第21-22页
     ·短路电流测定法第22页
     ·GlyH101 的代谢动力学分析方法第22页
     ·GlyH101 的组织分布分析方法第22-23页
     ·猪的特异性 CFTR 小分子抑制剂的合成及鉴定第23-24页
       ·猪 CFTR 氯离子通道抑制剂pCFTRinh-A 的有机合成第23页
       ·利用分析型 HPLC、MS 、IR、NMR 对合成产物纯度和结构进行确证第23-24页
     ·水通道蛋白 AQP5 在唾液腺囊肿中的异常表达第24-25页
       ·总 RNA 提取第24页
       ·RT-PCR 检测第24页
       ·各种 AQP 表达量分析第24-25页
第三章 结果和分析第25-66页
   ·GlyH101的HPLC分析方法及其药代动力学和分布研究第25-59页
     ·GlyH101 样品 HPLC 分析方法的确定第25-53页
       ·乙腈浓度的选择第25-26页
       ·流动相pH 的确定第26-27页
       ·色谱系统适应性试验第27-28页
       ·生物材料前处理方法的建立第28-30页
       ·生物材料中 GlyH101 分析方法的确立第30-33页
       ·生物材料中 GlyH101 分析方法的评价第33-50页
       ·方法适用性第50-51页
       ·样品稳定性第51页
       ·小结第51-53页
     ·GlyH101的药代动力学分析第53-56页
     ·GlyH101 的组织分布分析第56-59页
   ·小分子抑制剂的合成及鉴定第59-63页
     ·合成产物纯度分析结果第59-60页
     ·合成产物结构表征第60-61页
       ·合成产物的分子量确定第60页
       ·合成产物的红外光谱分析第60-61页
       ·合成产物的核磁共振图谱分析第61页
     ·合成产物活性测定结果第61-63页
     ·小结第63页
   ·唾液腺囊肿第63-66页
     ·囊肿组织及正常组织总 RNA 提取第63-64页
     ·各种 AQP 表达变化第64-66页
第四章 讨论第66-70页
   ·HPLC 分析方法研究药物分布和动力学性质中需要注意的问题第66-67页
     ·HPLC 条件及样品前处理第66-67页
     ·药代动力学第67页
     ·小鼠体内组织分布实验第67页
   ·小分子抑制剂的合成及鉴定中需注意的问题第67-68页
   ·唾液腺囊肿第68-70页
第五章 结论和创新点第70-72页
   ·结论第70页
   ·主要创新点第70页
   ·后续工作第70-72页
参考文献第72-80页
发表文章及参与项目第80-82页
致谢第82页

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