| 致谢 | 第1-7页 |
| 目录 | 第7-11页 |
| 摘要 | 第11-13页 |
| ABSTRACT | 第13-16页 |
| 略语表 | 第16-18页 |
| 第一章 引言 | 第18-36页 |
| ·PI3K/AKT/MTOR信号通路 | 第18-28页 |
| ·PI3KS激酶家族 | 第18-20页 |
| ·PKB/Akt激酶 | 第20-22页 |
| ·mTOR激酶 | 第22-24页 |
| ·PI3K/Akt/mTOR信号通路与癌症 | 第24-26页 |
| ·PI3K/Akt/mTOR信号通路与靶向抑制剂 | 第26-28页 |
| ·RAS/ERK信号通路 | 第28-32页 |
| ·Ras蛋白 | 第28-30页 |
| ·Erk(Extracellular signal-regulated kinase)激酶 | 第30-31页 |
| ·Ras/Erk通路与肿瘤 | 第31页 |
| ·Ras/Erk通路与其靶向抑制剂 | 第31-32页 |
| ·PI3K/AKT/MTOR与RAS/ERK信号通路之间的串话 | 第32-33页 |
| ·Ras/Erk通路对PI3K/Akt/mTOR通路的影响 | 第32页 |
| ·PI3K/Akt/mTOR通路对Ras/Erk通路的影响 | 第32-33页 |
| ·一种新型的PI3KA/MTOR双抑制剂PI-103 | 第33页 |
| ·本课题的研究背景、研究目的和研究内容 | 第33-36页 |
| ·研究背景 | 第33-34页 |
| ·研究目的 | 第34-35页 |
| ·研究内容 | 第35-36页 |
| 第二章 PI-103和UO126协同抑制肺癌A549细胞的生长 | 第36-57页 |
| ·前言 | 第36-37页 |
| ·材料和方法 | 第37-44页 |
| ·仪器设备 | 第37-38页 |
| ·主要试剂和材料 | 第38-40页 |
| ·方法 | 第40-44页 |
| ·结果 | 第44-54页 |
| ·PI-103对非小细胞肺癌(NSCLC)细胞系A549的生长抑制作用 | 第44-45页 |
| ·MEK抑制剂U0126对A549细胞的增殖抑制作用 | 第45页 |
| ·U0126对PI-103抑制A549细胞生长的影响 | 第45-46页 |
| ·PI-103对U0126抑制A549细胞生长的影响 | 第46-47页 |
| ·PI-103对A549细胞内信号通路相关蛋白表达的影响 | 第47-48页 |
| ·U0126对A549细胞内信号通路相关蛋白表达的影响 | 第48-49页 |
| ·PI-103和U0126共同对A549细胞内信号通路相关蛋白表达的影响 | 第49-50页 |
| ·PI-103抑制了雷帕霉素(rapamycin)诱导的Akt的磷酸化 | 第50-51页 |
| ·在A549细胞中,PI-103和U0126协同诱导细胞周期停滞 | 第51-52页 |
| ·在A549细胞中,PI-103和U0126协同改变细胞周期蛋白的表达 | 第52-53页 |
| ·在A549细胞中,PI-103和U0126同时抑制了核糖体蛋白s6和真核转录因子eIF4B的磷酸化 | 第53-54页 |
| ·讨论 | 第54-57页 |
| 第三章 PI-103和U0126协同抑制肺癌H460细胞的生长 | 第57-70页 |
| ·前言 | 第57页 |
| ·材料和方法 | 第57-58页 |
| ·仪器设备 | 第57页 |
| ·主要试剂和材料 | 第57页 |
| ·方法 | 第57-58页 |
| ·结果 | 第58-67页 |
| ·PI-103对非小细胞肺癌(NSCLC)细胞系H460的生长抑制作用 | 第58页 |
| ·U0126对H460细胞的增殖抑制作用 | 第58-60页 |
| ·U0126协同PI-103抑制H460细胞的生长 | 第60页 |
| ·PI-103协同U0126抑制H460细胞的生长 | 第60页 |
| ·PI-103对H460细胞内信号通路相关蛋白表达的影响 | 第60-61页 |
| ·U0126对H460细胞内信号通路的影响 | 第61-62页 |
| ·PI-103和U0126共同对H460细胞内信号通路相关蛋白表达的影响 | 第62-63页 |
| ·在H460细胞中,PI-103抑制了雷帕霉素(rapamycin)诱导的Akt的磷酸化 | 第63-64页 |
| ·在H460细胞中,PI-103和U0126协同诱导细胞周期停滞 | 第64-65页 |
| ·在H460细胞中,PI-103和U0126协同改变细胞周期蛋白的表达 | 第65-66页 |
| ·在H460细胞中,PI-103和U0126同时抑制了核糖体蛋白s6和真核转录因子eIF4B的磷酸化 | 第66-67页 |
| ·讨论 | 第67-70页 |
| 第四章 在A549细胞中PI-103促进了紫杉醇诱导的生长抑制和凋亡作用 | 第70-78页 |
| ·前言 | 第70-71页 |
| ·材料和方法 | 第71-72页 |
| ·仪器设备 | 第71页 |
| ·主要试剂和材料 | 第71页 |
| ·方法 | 第71-72页 |
| ·结果 | 第72-76页 |
| ·PI-103对非小细胞肺癌(NSCLC)细胞系A549的生长抑制作用 | 第72页 |
| ·紫杉醇(paclitaxel)对A549的生长抑制作用 | 第72页 |
| ·PI-103协同紫杉醇抑制A549细胞的生长 | 第72-74页 |
| ·从细胞形态学分析,在A549细胞中,PI-103协同促进紫杉醇的诱凋亡作用 | 第74-75页 |
| ·在A549细胞中,PI-103协同提高紫杉醇的诱凋亡作用 | 第75-76页 |
| ·在A549细胞中,PI-103协同紫杉醇对细胞内凋亡相关蛋白的改变 | 第76页 |
| ·讨论 | 第76-78页 |
| 第五章 在H460细胞中PI-103促进了紫杉醇诱导的生长抑制和凋亡作用 | 第78-86页 |
| ·前言 | 第78页 |
| ·材料和方法 | 第78-79页 |
| ·仪器设备 | 第78页 |
| ·主要试剂和材料 | 第78页 |
| ·方法 | 第78-79页 |
| ·结果 | 第79-83页 |
| ·PI-103剂量依赖性地抑制H460细胞的生长 | 第79-80页 |
| ·紫杉醇(paclitaxel)对H460的生长抑制作用 | 第80页 |
| ·PI-103协同紫杉醇抑制H460细胞的生长 | 第80-81页 |
| ·从细胞形态学分析,在H460细胞中,PI-103协同促进紫杉醇的诱凋亡作用 | 第81-82页 |
| ·在H460细胞中,PI-103协同促进紫杉醇的诱凋亡作用 | 第82-83页 |
| ·在H460细胞中,PI-103协同紫杉醇对细胞内凋亡相关蛋白的改变 | 第83页 |
| ·讨论 | 第83-86页 |
| 第六章 :PI-103和U0126、紫杉醇在结肠癌细胞系CACO2、肝癌细胞系HEPG2中的抗癌活性及机理研究 | 第86-102页 |
| ·前言 | 第86页 |
| ·材料和方法 | 第86-87页 |
| ·仪器设备 | 第86-87页 |
| ·主要试剂和材料 | 第87页 |
| ·方法 | 第87页 |
| ·结果 | 第87-99页 |
| ·PI-103对结肠癌细胞系CaCO2的生长抑制作用 | 第87-88页 |
| ·U0126对CaCO2细胞的增殖抑制作用 | 第88-89页 |
| ·U0126协同PI-103抑制CaCO2细胞的生长 | 第89页 |
| ·PI-103协同U0126抑制CaCO2细胞的生长 | 第89-90页 |
| ·PI-103对结肠癌细胞系HepG2细胞的生长抑制作用 | 第90页 |
| ·U0126对HepG2细胞的增殖抑制作用 | 第90-92页 |
| ·U0126协同PI-103抑制HepG2细胞的生长 | 第92页 |
| ·PI-103协同U0126抑制HepG2细胞的生长 | 第92-93页 |
| ·PI-103和U0126共同对HepG2细胞内信号通路的影响 | 第93页 |
| ·在HepG2细胞中,PI-103和U0126协同诱导细胞周期停滞 | 第93-95页 |
| ·在HepG2细胞中,PI-103和U0126协同改变细胞周期蛋白的表达 | 第95-96页 |
| ·在HepG2细胞中,PI-103加强了紫杉醇的诱凋亡作用 | 第96-97页 |
| ·在HepG2细胞中,流式细胞仪分析显示PI-103协同促进紫杉醇的诱凋亡作用 | 第97-98页 |
| ·在HepG2细胞中,PI-103协同紫杉醇对细胞内凋亡相关蛋白的改变 | 第98-99页 |
| ·讨论 | 第99-102页 |
| 第七章 DHA的抗癌机制以及血清和PI-103对DHA抗癌机制的影响 | 第102-109页 |
| ·前言 | 第102页 |
| ·材料和方法 | 第102-103页 |
| ·仪器设备 | 第102页 |
| ·主要试剂和材料 | 第102页 |
| ·方法 | 第102-103页 |
| ·结果 | 第103-107页 |
| ·无血清培养条件下DHA对A549细胞的生长抑制作用 | 第103页 |
| ·血清对DHA抑制A549细胞生长的影响 | 第103-105页 |
| ·无血清下,维生素E对DHA抑制A549细胞生长的影响 | 第105页 |
| ·正常培养下,PI-103拮抗了DHA促进A549细胞生长的作用 | 第105页 |
| ·无血清情况下,DHA对Akt磷酸化的影响 | 第105-107页 |
| ·讨论 | 第107-109页 |
| 第八章 总结及展望 | 第109-112页 |
| ·本文研究总结 | 第109-110页 |
| ·主要创新成果 | 第110-111页 |
| ·展望 | 第111-112页 |
| 参考文献 | 第112-138页 |
| 个人简历 | 第138页 |
