| 摘要 | 第5-6页 |
| ABSTRACT | 第6-7页 |
| 第一部分 ANXA3对乳腺肿瘤的调控研宄 | 第10-58页 |
| 第一章 绪论 | 第11-21页 |
| 1.1 肿瘤干细胞理论 | 第11-19页 |
| 1.1.1 肿瘤干细胞的发现 | 第11-14页 |
| 1.1.2 乳腺肿瘤干细胞的调控 | 第14-19页 |
| 1.2 膜联蛋白A3与肿瘤 | 第19-21页 |
| 第二章 实验材料与方法 | 第21-36页 |
| 2.1 实验材料,试剂和仪器 | 第21-22页 |
| 2.1.1 实验材料 | 第21页 |
| 2.1.2 实验试剂 | 第21-22页 |
| 2.1.3 实验仪器 | 第22页 |
| 2.2 实验方法 | 第22-36页 |
| 2.2.1 病人原代组织处理 | 第22页 |
| 2.2.2 细胞培养 | 第22-23页 |
| 2.2.3 shRNA干扰基因表达 | 第23-24页 |
| 2.2.4 荧光定量PCR (qRT-PCR)检测基因表达 | 第24-26页 |
| 2.2.5 Western Blot检测蛋白表达 | 第26-27页 |
| 2.2.6 MTT细胞增殖实验 | 第27-28页 |
| 2.2.7 细胞侵袭实验 | 第28-29页 |
| 2.2.8 微球培养实验 | 第29-30页 |
| 2.2.9 ALDEFOUR肿瘤干细胞分析 | 第30页 |
| 2.2.10 基于抗体的流式检测 | 第30-31页 |
| 2.2.11 乳腺肿瘤干细胞流式分选 | 第31页 |
| 2.2.12 小鼠体内原位荷瘤实验 | 第31-32页 |
| 2.2.13 组织染色 | 第32-34页 |
| 2.2.14 转录组测序 | 第34页 |
| 2.2.15 阿霉素摄取实验 | 第34-35页 |
| 2.2.16 药物敏感度检测 | 第35-36页 |
| 第三章 实验结果 | 第36-53页 |
| 3.1 ANXA3在乳腺肿瘤组织中存在表达上调 | 第36-37页 |
| 3.2 ANXA3的高表达与乳腺癌患者的预后呈现负相关 | 第37-38页 |
| 3.3 建立ANXA3敲低的乳腺癌细胞系 | 第38-39页 |
| 3.4 体外实敲低ANXA3抑制乳腺肿瘤细胞侵袭但促进细胞增殖 | 第39-41页 |
| 3.5 敲低ANXA3抑制小鼠体内移植瘤生长但促进了肺转移 | 第41-43页 |
| 3.6 敲低ANXA3对不同状态乳腺肿瘤干细胞发挥不同调控作用 | 第43-45页 |
| 3.7 转录组测序研究ANXA3对信号通路的调控 | 第45-49页 |
| 3.8 敲低ANXA3促进肿瘤细胞对化疗药物阿霉素(DOX)的摄取 | 第49-50页 |
| 3.9 敲低ANXA3联合阿霉素化疗处理有更好的抗肿瘤效果 | 第50-53页 |
| 第四章 讨论 | 第53-58页 |
| 第二部分 乳腺癌患者来源移植瘤模型建立 | 第58-78页 |
| 第一章 绪论 | 第59-63页 |
| 1.1 乳腺癌动物模型简述 | 第59-62页 |
| 1.2 PDX模型研究进展 | 第62-63页 |
| 第二章 实验材料与方法 | 第63-68页 |
| 2.1 实验材料与试剂 | 第63页 |
| 2.1.1 实验材料 | 第63页 |
| 2.1.2 实验试剂 | 第63页 |
| 2.2 实验方法 | 第63-68页 |
| 2.2.1 小鼠外周血淋巴细胞检测 | 第63-64页 |
| 2.2.2 病人组织样本处理 | 第64页 |
| 2.2.3 乳腺癌患者来源原代移植瘤模型(PDX)荷瘤 | 第64-65页 |
| 2.2.4 乳腺癌PDX的传代 | 第65页 |
| 2.2.5 免疫组化与HE染色 | 第65-66页 |
| 2.2.6 PDX的乳腺肿瘤干细胞检测 | 第66-68页 |
| 第三章 实验结果 | 第68-76页 |
| 3.1 不同免疫缺陷小鼠品系选择 | 第68-70页 |
| 3.2 对PDX模型建立方法的优化 | 第70-71页 |
| 3.3 已建立PDX模型的稳定传代 | 第71-74页 |
| 3.4 已建立PDX模型的乳腺肿瘤干细胞分析 | 第74-76页 |
| 第四章 讨论 | 第76-78页 |
| 参考文献 | 第78-90页 |
| 致谢 | 第90-91页 |
| 在读期间发表的学术论文与取得的其他研究成果 | 第91页 |
