| 中文摘要 | 第2-4页 |
| 英文摘要 | 第4-5页 |
| 英文缩写 | 第9-11页 |
| 第一章 绪论 | 第11-18页 |
| 1.1 SUMO蛋白的定义、分类及结构 | 第11页 |
| 1.2 SUMO化修饰途径 | 第11-13页 |
| 1.2.1 SUMO的成熟 | 第12页 |
| 1.2.2 SUMO与E1的偶联 | 第12页 |
| 1.2.3 SUMO与E2的偶联 | 第12页 |
| 1.2.4 SUMO与E3的偶联 | 第12-13页 |
| 1.3 SUMO化修饰的底物特点 | 第13页 |
| 1.4 SUMO表达系统的优势 | 第13页 |
| 1.5 SUMO化修饰与疾病 | 第13-14页 |
| 1.5.1 肿瘤 | 第13-14页 |
| 1.5.2 阿尔兹海默症 | 第14页 |
| 1.5.3 亨廷顿舞蹈症 | 第14页 |
| 1.6 问题与展望 | 第14-16页 |
| 1.7 本研究的目的、内容、意义、实验方案的设计及其可行性研究 | 第16-18页 |
| 1.7.1 研究目的 | 第16页 |
| 1.7.2 研究内容和意义 | 第16页 |
| 1.7.3 实验方案设计 | 第16-17页 |
| 1.7.4 可行性研究 | 第17-18页 |
| 第二章 实验材料和方法 | 第18-32页 |
| 2.1 实验材料 | 第18-22页 |
| 2.1.1 实验对象 | 第18-19页 |
| 2.1.2 主要试剂 | 第19-21页 |
| 2.1.3 主要仪器和耗材 | 第21页 |
| 2.1.4 主要溶液配方 | 第21-22页 |
| 2.2 实验方法 | 第22-32页 |
| 2.2.1 SUMO1、SUMO2, SUMO3三种蛋白表达质粒的构建 | 第22-25页 |
| 2.2.2 SUMO1、SUMO2、SUMO3三种蛋白的诱导与纯化 | 第25-26页 |
| 2.2.3 目的蛋白表达的检测 | 第26-27页 |
| 2.2.4 目的蛋白的大量表达和纯化 | 第27页 |
| 2.2.5 目的蛋白超滤 | 第27-28页 |
| 2.2.6 采用斑点印迹法初步筛查PBC患者血清样本中的SUMO阳性标本 | 第28-29页 |
| 2.2.7 Western blot验证斑点印迹法筛选出的SUMO阳性样品,获取阳性参考血清 | 第29页 |
| 2.2.8 抗SUMO抗体ELISA诊断体系的建立 | 第29-30页 |
| 2.2.9 抗SUMO抗体在其他自身免疫性疾病中的检测 | 第30页 |
| 2.2.10 Western blot和斑点印迹法验证ELISA筛选出的SUMO 阳性样品 | 第30页 |
| 2.2.11 统计学分析 | 第30-32页 |
| 第三章 实验结果 | 第32-50页 |
| 3.1 SUMO三种蛋白亚型的纯化结果 | 第32页 |
| 3.2 构建抗SUMO抗体ELISA的诊断体系 | 第32-38页 |
| 3.2.1 获取抗SUMO抗体阳性样本 | 第32-34页 |
| 3.2.2 ELISA抗原包被量的筛选 | 第34-35页 |
| 3.2.3 ELISA抗体滴度(一抗)的筛选 | 第35-36页 |
| 3.2.4 ELISA体系中其他条件的优化 | 第36页 |
| 3.2.5 ELISA诊断效率的评价 | 第36-38页 |
| 3.3 ELISA检验PBC和其他自身免疫性疾病血清样本 | 第38-39页 |
| 3.4 Western blot和斑点印迹法验证其他自身免疫性疾病中抗SUMO抗体阳性标本 | 第39-40页 |
| 3.5 PBC和其他自身免疫性疾病的抗SUMO抗体阳性率比较 | 第40-43页 |
| 3.6 其他自身免疫性疾病中的抗SUMO抗体阳性率表达 | 第43页 |
| 3.7 PBC患者的抗SUMO抗体在抗Sp100抗体分组间的阳性率比较 | 第43-44页 |
| 3.8 735例其他自身免疫性疾病患者的病历资料分析 | 第44-50页 |
| 3.8.1 319例PBC患者的生化指标分析 | 第44-46页 |
| 3.8.2 465例其他自身免疫性疾病患者的生化指标分析 | 第46-50页 |
| 第四章 讨论与展望 | 第50-54页 |
| 第五章 本研究的不足 | 第54-55页 |
| 参考文献 | 第55-64页 |
| 综述 SUMO蛋白的研究进展及其临床应用价值 | 第64-74页 |
| 1、SUMO蛋白的简介 | 第64-65页 |
| 2、SUMO的可逆性修饰途径 | 第65-69页 |
| 2.1 SUMO化途径 | 第66页 |
| 2.2 去SUMO化过程 | 第66-67页 |
| 2.3 蛋白质SUMO化修饰的特点 | 第67-68页 |
| 2.4 SUMO化修饰的生物学功能 | 第68-69页 |
| 2.4.1 调控转录的活性 | 第68页 |
| 2.4.2 参与蛋白稳定性的调节 | 第68页 |
| 2.4.3 维持基因组的完整性 | 第68-69页 |
| 3、病理条件下SUMO的表达应用 | 第69-70页 |
| 3.1 肿瘤 | 第69页 |
| 3.2 神经退行性疾病 | 第69-70页 |
| 3.3 糖尿病 | 第70页 |
| 4、SUMO的靶向治疗 | 第70页 |
| 5、结言 | 第70-71页 |
| 参考文献 | 第71-74页 |
| 致谢 | 第74-75页 |
| 攻读硕士期间发表的论文及专著 | 第75-76页 |
