| 摘要 | 第3-4页 |
| ABSTRACT | 第4-5页 |
| 1 绪论 | 第11-33页 |
| 1.1 引言 | 第11-12页 |
| 1.2 分子靶向治疗及其分类 | 第12-14页 |
| 1.2.1 与表皮生长因子受体家族相关的分子靶向治疗 | 第12-13页 |
| 1.2.2 与血管生成抑制相关的分子靶向治疗 | 第13页 |
| 1.2.3 与细胞膜特异性抗原相关的分子靶向治疗 | 第13页 |
| 1.2.4 其他相关的分子靶向治疗 | 第13-14页 |
| 1.3 蛋白酪氨酸激酶 | 第14-23页 |
| 1.3.1 蛋白酪氨酸的结构与功能 | 第14-16页 |
| 1.3.2 受体酪氨酸激酶信号转导途径 | 第16-18页 |
| 1.3.3 基于蛋白酪氨酸激酶的抗肿瘤药物 | 第18-23页 |
| 1.4 血管内皮生长因子（VEGF） | 第23-26页 |
| 1.4.1 VEGF的结构与功能 | 第23-24页 |
| 1.4.2 VEGFR的结构与功能 | 第24-26页 |
| 1.4.3 VEGFR-2 受体酪氨酸激酶抑制剂 | 第26页 |
| 1.5 苯并噻唑类化合物抗癌药物中的应用 | 第26-31页 |
| 1.5.1 拓扑异构酶抑制剂 | 第27-28页 |
| 1.5.2 微管聚合抑制剂 | 第28-29页 |
| 1.5.3 细胞色素P450酶抑制剂 | 第29页 |
| 1.5.4 其他含有苯并噻唑衍生物结构的抗癌抑制剂 | 第29-31页 |
| 1.6 课题的研究意义与内容 | 第31-33页 |
| 2 2-取代苯并噻唑类化合物的合成 | 第33-43页 |
| 2.1 实验仪器与试剂 | 第33-34页 |
| 2.2 2-氨基苯并噻唑类衍生物的合成 | 第34-36页 |
| 2.2.1 合成路线与反应机理 | 第34-35页 |
| 2.2.2 2-氨基苯并噻唑的合成方法 | 第35页 |
| 2.2.3 4-甲基2氨基苯并噻唑的合成方法 | 第35页 |
| 2.2.4 5-甲基2氨基苯并噻唑的合成方法 | 第35-36页 |
| 2.2.5 6-氯2氨基苯并噻唑的合成方法 | 第36页 |
| 2.2.6 6-甲氧基2氨基苯并噻唑的合成方法 | 第36页 |
| 2.2.7 6-甲基2氨基苯并噻唑的合成方法 | 第36页 |
| 2.3 2-羟甲基苯并噻唑的合成 | 第36-37页 |
| 2.3.1 合成路线与反应机理 | 第37页 |
| 2.3.2 2-羟甲基苯并噻唑的合成方法 | 第37页 |
| 2.4 2-醛基苯并噻唑的合成 | 第37-40页 |
| 2.4.1 合成路线与反应机理 | 第38页 |
| 2.4.2 2-醛基苯并噻唑的合成方法 | 第38页 |
| 2.4.3 结果与讨论 | 第38-40页 |
| 2.5 2-氯代苯并噻唑的合成 | 第40页 |
| 2.5.1 合成路线与反应机理 | 第40页 |
| 2.5.2 2-氯苯并噻唑的合成方法 | 第40页 |
| 2.6 2-溴苯并噻唑的合成 | 第40-41页 |
| 2.6.1 合成路线与反应机理 | 第40-41页 |
| 2.6.2 2-溴苯并噻唑的合成方法 | 第41页 |
| 2.7 本章小结 | 第41-43页 |
| 3 3-取代-N-甲基吲哚类化合物的合成 | 第43-53页 |
| 3.1 实验仪器与试剂 | 第43-44页 |
| 3.2 N-甲基吲哚3甲醛的合成 | 第44-45页 |
| 3.2.1 合成路线与反应机理 | 第44-45页 |
| 3.2.2 N-甲基吲哚3甲醛的合成方法 | 第45页 |
| 3.3 N-甲基吲哚3甲醛肟的合成 | 第45-46页 |
| 3.3.1 合成路线与反应机理 | 第45-46页 |
| 3.3.2 N-甲基吲哚3甲醛肟的合成方法 | 第46页 |
| 3.3.3 结果与讨论 | 第46页 |
| 3.4 N-甲基吲哚3甲氰的合成的合成 | 第46-47页 |
| 3.4.1 合成路线与反应机理 | 第47页 |
| 3.4.2 N-甲基吲哚3甲氰的合成方法 | 第47页 |
| 3.5 N-甲基吲哚3甲酸的合成 | 第47-48页 |
| 3.5.1 合成路线与反应机理 | 第47-48页 |
| 3.5.2 N-甲基吲哚3甲酸的合成方法 | 第48页 |
| 3.6 N-甲基吲哚3甲酰胺的合成 | 第48-50页 |
| 3.6.1 合成路线与反应机理 | 第48-49页 |
| 3.6.2 N-甲基吲哚3甲酰胺的合成方法 | 第49-50页 |
| 3.6.3 结果与讨论 | 第50页 |
| 3.7 N-甲基吲哚3羰基异氰酸酯的合成 | 第50-51页 |
| 3.7.1 合成路线与反应机理 | 第50-51页 |
| 3.7.2 N-甲基吲哚3羰基异氰酸酯的合成方法 | 第51页 |
| 3.8 本章小结 | 第51-53页 |
| 4 吲哚2酮类化合物的合成 | 第53-61页 |
| 4.1 实验仪器与试剂 | 第53-54页 |
| 4.2 N-乙基靛红及其衍生物的合成 | 第54-55页 |
| 4.2.1 合成路线与反应机理 | 第54页 |
| 4.2.2 N-乙基靛红的合成方法 | 第54页 |
| 4.2.3 结果与讨论 | 第54-55页 |
| 4.2.4 5-氟-N-乙基靛红的合成方法 | 第55页 |
| 4.2.5 5-氯-N-乙基靛红的合成方法 | 第55页 |
| 4.2.6 5-甲氧基-N-乙基靛红的合成方法 | 第55页 |
| 4.3 吲哚2酮及其衍生物的合成 | 第55-60页 |
| 4.3.1 合成路线与反应机理 | 第55-56页 |
| 4.3.2 吲哚2酮的合成方法 | 第56页 |
| 4.3.3 结果与讨论 | 第56-57页 |
| 4.3.4 5-氟吲哚2酮的合成方法 | 第57页 |
| 4.3.5 5-氯吲哚2酮的合成方法 | 第57页 |
| 4.3.6 5-溴吲哚2酮的合成方法 | 第57页 |
| 4.3.7 5-甲氧基吲哚2酮的合成方法 | 第57-58页 |
| 4.3.8 5,6-二氟吲哚2酮的合成方法 | 第58页 |
| 4.3.9 6-溴吲哚2酮的合成方法 | 第58页 |
| 4.3.10 7-氟吲哚2酮的合成方法 | 第58页 |
| 4.3.11 7-氯吲哚2酮的合成方法 | 第58-59页 |
| 4.3.12 7-溴吲哚2酮的合成方法 | 第59页 |
| 4.3.13 N-乙基吲哚2酮的合成方法 | 第59页 |
| 4.3.14 N-乙基5氟吲哚2酮的合成方法 | 第59页 |
| 4.3.15 N-乙基5氯吲哚2酮的合成方法 | 第59-60页 |
| 4.4 本章小结 | 第60-61页 |
| 5 目标化合物的合成 | 第61-71页 |
| 5.1 实验仪器与试剂 | 第61-62页 |
| 5.2 (E)3(苯并噻唑2亚甲基)-吲哚2酮及其衍生物的合成 | 第62-66页 |
| 5.2.1 合成路线与反应机理 | 第62页 |
| 5.2.2 (E)3(苯并噻唑2亚甲基)-吲哚2酮(1)的合成 | 第62-63页 |
| 5.2.3 (E)3(苯并噻唑2亚甲基)5氟吲哚2酮(2)的合成 | 第63页 |
| 5.2.4 (E)3(苯并噻唑2亚甲基)5氯吲哚2酮(3)的合成 | 第63页 |
| 5.2.5 (E)3(苯并噻唑2亚甲基)5溴吲哚2酮(4)的合成 | 第63-64页 |
| 5.2.6 (E)3(苯并噻唑2亚甲基)5甲氧基吲哚2酮(5)的合成 | 第64页 |
| 5.2.7 (E)3(苯并噻唑2亚甲基)-5,6-二氟吲哚2酮(6)的合成 | 第64页 |
| 5.2.8 (E)3(苯并噻唑2亚甲基)6溴吲哚2酮(7)的合成 | 第64-65页 |
| 5.2.9 (E)3(苯并噻唑2亚甲基)7氟吲哚2酮(8)的合成 | 第65页 |
| 5.2.10 (E)3(苯并噻唑2亚甲基)7氯吲哚2酮(9)的合成 | 第65页 |
| 5.2.11 (E)3(苯并噻唑2亚甲基)7溴吲哚2酮(10)的合成 | 第65页 |
| 5.2.12 3-(苯并噻唑2亚甲基)-吲哚2酮及其衍生物Z/E构型的判断 | 第65-66页 |
| 5.3 N-(苯并噻唑2氨基甲酰)1甲基1H-吲哚3甲酰胺及其衍生物的合成 | 第66-68页 |
| 5.3.1 合成路线与反应机理 | 第66-67页 |
| 5.3.2 N-(苯并噻唑2氨基甲酰)1甲基1H-吲哚3甲酰胺的合成 | 第67页 |
| 5.3.3 N-(6-氯-苯并噻唑2氨基甲酰)1甲基1H-吲哚3甲酰胺的合成 | 第67页 |
| 5.3.4 N-(6-甲基-苯并噻唑2氨基甲酰)1甲基1H-吲哚3甲酰胺的合成 | 第67-68页 |
| 5.4 N-(苯并噻唑2基)1甲基-1H-吲哚3甲酰胺的合成 | 第68页 |
| 5.4.1 合成路线与反应机理 | 第68页 |
| 5.4.2 N-(苯并噻唑2基)1甲基-1H-吲哚3甲酰胺的合成方法 | 第68页 |
| 5.5 本章小结 | 第68-71页 |
| 6 细胞活性测定及分子对接 | 第71-81页 |
| 6.1 实验仪器与试剂 | 第71-72页 |
| 6.2 化合物抑制癌细胞活性的测定 | 第72页 |
| 6.3 结果与讨论 | 第72-74页 |
| 6.3.1 目标化合物抑制癌细胞活性测试结果 | 第72-73页 |
| 6.3.2 目标化合物构效关系的初步分析 | 第73-74页 |
| 6.4 目标化合物的分子对接 | 第74-79页 |
| 6.5 本章小结 | 第79-81页 |
| 全文结论与展望 | 第81-83页 |
| 参考文献 | 第83-91页 |
| 附录 | 第91-115页 |
| 致谢 | 第115-117页 |
| 攻读学位期间发表的学术论文 | 第117-118页 |
