| 摘要 | 第4-5页 |
| Abstract | 第5页 |
| 第一章 前言 | 第12-30页 |
| 1.1 阿尔茨海默症 | 第12-14页 |
| 1.1.1 阿尔茨海默症概述 | 第12-13页 |
| 1.1.2 AD主要的病理特征 | 第13-14页 |
| 1.1.2.1 神经纤维缠结 | 第14页 |
| 1.1.2.2 淀粉样斑 | 第14页 |
| 1.2 Aβ的产生和Aβ级联假说 | 第14-23页 |
| 1.2.1 β-淀粉样蛋白前体蛋白及其分泌酶 | 第14-21页 |
| 1.2.1.1 APP | 第15-18页 |
| 1.2.1.2 α-分泌酶 | 第18-19页 |
| 1.2.1.3 β-分泌酶 | 第19-20页 |
| 1.2.1.4 γ-分泌酶 | 第20-21页 |
| 1.2.2 Aβ级联假说 | 第21-23页 |
| 1.3 AD发病的其它因素 | 第23-25页 |
| 1.4 铜和AD | 第25-28页 |
| 1.5 CUTA | 第28-29页 |
| 1.6 本论文研究的内容和意义 | 第29-30页 |
| 第二章 材料与方法 | 第30-50页 |
| 2.1 实验材料 | 第30-36页 |
| 2.1.1 菌种、细胞株及动物 | 第30页 |
| 2.1.2 质粒 | 第30-31页 |
| 2.1.3 抗体 | 第31页 |
| 2.1.4 化学药品及试剂盒 | 第31页 |
| 2.1.5 溶液与试剂配制 | 第31-35页 |
| 2.1.6 培养基配制 | 第35-36页 |
| 2.1.7 其它所需试剂和材料 | 第36页 |
| 2.2 主要实验设备 | 第36-37页 |
| 2.3 实验方法 | 第37-50页 |
| 2.3.1 感受态细胞制备 | 第37-38页 |
| 2.3.2 大肠杆菌转化实验 | 第38页 |
| 2.3.3 质粒提取 | 第38-40页 |
| 2.3.4 细胞培养 | 第40-42页 |
| 2.3.5 质粒转染 | 第42页 |
| 2.3.6 铜处理细胞 | 第42-43页 |
| 2.3.7 免疫共沉淀 | 第43-44页 |
| 2.3.8 免疫印迹 | 第44-45页 |
| 2.3.9 培养基蛋白的检测(sAPPα以及分泌的myc-CUTA) | 第45-46页 |
| 2.3.10 实时荧光定量PCR | 第46-48页 |
| 2.3.11 鼠尾样品Genotyping | 第48-49页 |
| 2.3.12 ICP-MS测铜元素的样品制备 | 第49页 |
| 2.3.13 统计学处理 | 第49-50页 |
| 第三章 实验结果与分析 | 第50-60页 |
| 3.1 铜离子处理细胞促进APP的表达和Ap的分泌 | 第50-52页 |
| 3.2 CUTA和铜均能影响Aβ的分泌 | 第52-56页 |
| 3.2.1 CUTA调控铜诱导的Aβ分泌但不影响APP的表达 | 第52-54页 |
| 3.2.2 铜离子不影响CUTA和BACE1的相互作用 | 第54-56页 |
| 3.3 铜离子促进细胞内CUTA的表达 | 第56-57页 |
| 3.4 过表达CUTA可以增加细胞内的铜含量和缓解铜的细胞毒性 | 第57-58页 |
| 3.5 CUTA和铜在APP/PS1小鼠中水平下降 | 第58-60页 |
| 第四章 讨论与展望 | 第60-64页 |
| 参考文献 | 第64-73页 |
| 致谢 | 第73页 |
