| 摘要 | 第1-6页 |
| Abstract | 第6-8页 |
| 缩略语表 | 第8-9页 |
| 前言 | 第9-20页 |
| 1 基于"β淀粉肽"假说的治疗策略 | 第9-12页 |
| ·减少Aβ产生 | 第10-11页 |
| ·减少Aβ沉积 | 第11页 |
| ·加速Aβ清除 | 第11-12页 |
| 2 基于"胆碱能假说"的治疗策略 | 第12-18页 |
| ·乙酰胆碱酯酶选择性抑制剂 | 第12-16页 |
| ·氨甲酸酯类AChE抑制剂 | 第13-16页 |
| ·非色林(Phenserine) | 第14-15页 |
| ·(-)-美普他酚苯氨基甲酸酯(XQ528) | 第15-16页 |
| ·丁酰胆碱酯酶选择性抑制剂 | 第16-18页 |
| ·利斯的明(Rivastigmine) | 第17页 |
| ·非色林类似物 | 第17-18页 |
| 3 结语 | 第18-20页 |
| 第一章 取代苯氨基甲酸酯类XQ528衍生物的设计、合成与构效关系研究 | 第20-28页 |
| ·取代苯氨基甲酸酯类XQ528衍生物的设计 | 第20-23页 |
| ·经典药物化学设计方法 | 第20-21页 |
| ·基于性质的药物设计——ADME预测 | 第21-23页 |
| ·分子量M.W. | 第21页 |
| ·clogP | 第21页 |
| ·logS | 第21页 |
| ·PSA | 第21-22页 |
| ·logBB | 第22页 |
| ·目标化合物ADME预测 | 第22-23页 |
| ·化学合成 | 第23-25页 |
| ·合成路线 | 第23页 |
| ·4-羟基苯氨基甲酸-(-)-美普他酚酯(6)和4-氨基苯氨基甲酸-(-)-美普他酚酯(7)的制备 | 第23-24页 |
| ·酯化反应中Friedel-Crafts酰化副产物的结构研究 | 第24-25页 |
| ·胆碱酯酶抑制活性及构效关系讨论 | 第25-26页 |
| ·胆碱酯酶抑制活性讨论 | 第26页 |
| ·AChE/BChE选择性讨论 | 第26页 |
| ·APP抑制活性 | 第26-27页 |
| ·小结 | 第27-28页 |
| 第二章 XQ528构象限制物的设计、合成与活性研究 | 第28-38页 |
| ·目标化合物设计 | 第28-29页 |
| ·合成研究 | 第29-36页 |
| ·1,2,3,4,5,6-六氢氮杂卓并[4,3-b]吲哚母核衍生物 | 第29-36页 |
| ·R=CH3衍生物的合成 | 第30-31页 |
| ·化合物34的结构确证 | 第30-31页 |
| ·化合物34的还原 | 第31页 |
| ·R=Bn衍生物的合成 | 第31-36页 |
| ·中间体6-甲氧基-1,2,3,9-四氢-4H-咔唑-4-酮肟的合成 | 第31-34页 |
| ·目标化合物的制备 | 第34-35页 |
| ·脱苄反应尝试 | 第35-36页 |
| ·1,2,3,4,5,6-六氢氮杂卓并[3,2-b]吲哚母核衍生物 | 第36页 |
| ·药理活性 | 第36-37页 |
| ·小结 | 第37-38页 |
| 第三章 实验部分 | 第38-50页 |
| ·化学合成 | 第38-48页 |
| ·胆碱酯酶抑制活性测试 | 第48-50页 |
| 参考文献 | 第50-54页 |
| 附录一:光谱 | 第54-107页 |
| 附录二:在读期间申请的专利和相关论文 | 第107-108页 |
| 致谢 | 第108-109页 |
