| 摘要 | 第3-6页 |
| Abstract | 第6-7页 |
| 第一章 研究背景 | 第12-37页 |
| 1.1 癌症与活性氧 | 第12-21页 |
| 1.1.1 癌症的发展现状 | 第12页 |
| 1.1.2 活性氧与癌症 | 第12-21页 |
| 1.2 基于氧化还原的癌预防策略 | 第21-28页 |
| 1.2.1 癌症的化学预防(cancer chemoprevention) | 第21-22页 |
| 1.2.2 促氧化介导的癌预防 | 第22-23页 |
| 1.2.3 促氧化剂的选择 | 第23-28页 |
| 1.3 肿瘤的侵袭和转移 | 第28-29页 |
| 1.4 本论文选题依据和意义 | 第29-30页 |
| 参考文献 | 第30-37页 |
| 第二章 低浓度的邻二羟基查尔酮与Cu(Ⅱ)构建的促氧化体系协同诱导癌细胞DNA损伤和死亡的化学机理研究 | 第37-54页 |
| 2.1 摘要 | 第37页 |
| 2.2 引言 | 第37-39页 |
| 2.3 结果与讨论 | 第39-47页 |
| 2.3.1 Cu(Ⅱ)和邻羟基查尔酮协同诱导的pBR322质粒DNA损伤实验 | 第39-40页 |
| 2.3.2 Cu(Ⅱ)和3,4,3',4'-THC协同诱导细胞内DNA损伤 | 第40-42页 |
| 2.3.3 Cu(Ⅱ)与3,4,3,4-THC协同抑制肝癌细胞增殖及诱导其凋亡 | 第42-43页 |
| 2.3.4 Cu(Ⅱ)与邻二羟基查尔酮反应的紫外-可见光谱特征 | 第43-45页 |
| 2.3.5 机理和反应位点 | 第45-47页 |
| 2.4 小结 | 第47页 |
| 2.5 材料与方法 | 第47-50页 |
| 2.5.1 材料 | 第47页 |
| 2.5.2 质粒pBR322 DNA损伤实验 | 第47页 |
| 2.5.3 单细胞凝胶电泳实验 | 第47-49页 |
| 2.5.5 细胞毒活性测定 | 第49页 |
| 2.5.6 紫外光谱测定 | 第49-50页 |
| 参考文献 | 第50-54页 |
| 第三章 具有邻二羟基结构的白藜芦醇类似物与Cu(Ⅱ)的短期合作通过活性氧的生成选择性地诱导肝癌细胞死亡：多酚类化合物作为癌预防试剂的可能作用模式 | 第54-81页 |
| 3.1 摘要 | 第54页 |
| 3.2 引言 | 第54-56页 |
| 3.3 结果和讨论 | 第56-68页 |
| 3.3.1 具有邻二羟基结构的白藜芦醇类似物能够与Cu(Ⅱ)协同和选择性地抑制人肝癌细胞HepG2增殖并诱导其凋亡 | 第56-58页 |
| 3.3.2 胞内ROS的测定 | 第58-61页 |
| 3.3.3 通过紫外-可见光谱和ESR自旋捕截技术探究具有邻二羟基结构的白藜芦醇类似物与Cu(Ⅱ)的反应机理 | 第61-63页 |
| 3.3.4 胞内ROS水平的提高来自于3,4-DHS与Cu(Ⅱ)的胞外反应 | 第63-65页 |
| 3.3.5 细胞内氧化还原状态分析 | 第65-67页 |
| 3.3.6 线粒体靶向的细胞凋亡 | 第67-68页 |
| 3.4 结论 | 第68-70页 |
| 3.5 材料与方法 | 第70-77页 |
| 3.5.1 材料 | 第70页 |
| 3.5.2 细胞毒活性、细胞内ROS测定 | 第70页 |
| 3.5.3 紫外-可见光谱分析 | 第70页 |
| 3.5.4 OH·的捕获 | 第70页 |
| 3.5.5 细胞内GSH、GSSG水平的测定 | 第70-73页 |
| 3.5.6 细胞内线粒体膜电位的测定 | 第73页 |
| 3.5.7 Western blot实验步骤 | 第73-76页 |
| 3.5.8 细胞凋亡分析 | 第76-77页 |
| 参考文献 | 第77-81页 |
| 第四章 亚甲基消除的姜黄素类似物诱导肝癌细胞凋亡的活性和机制研究 | 第81-95页 |
| 4.1 摘要 | 第81页 |
| 4.2 引言 | 第81-83页 |
| 4.3 实验结果及讨论 | 第83-88页 |
| 4.3.1 姜黄素及其类似物诱导的HepG2细胞内ROS水平升高 | 第83-84页 |
| 4.3.2 NAC和GSH对ROS介导的细胞毒活性的影响 | 第84页 |
| 4.3.3 姜黄素及其类似物在体外和胞内抑制TrxR的活性 | 第84-86页 |
| 4.3.4 细胞内氧化还原状态的改变 | 第86-87页 |
| 4.3.5 细胞内线粒体膜电位的改变 | 第87页 |
| 4.3.6 线粒体介导的细胞凋亡信号通路 | 第87-88页 |
| 4.4 小结 | 第88-89页 |
| 4.5 实验材料及方法 | 第89-93页 |
| 4.5.1 细胞毒、ROS水平及线粒体膜电位测定 | 第89页 |
| 4.5.2 硫氧还蛋白还原酶活性测定 | 第89-93页 |
| 参考文献 | 第93-95页 |
| 第五章 总结与展望 | 第95-112页 |
| 5.1 全文总结和意义 | 第95-96页 |
| 5.2 抗肿瘤转移研究工作展望 | 第96-102页 |
| 5.2.1 基质金属蛋白酶(matrix metalloproteinases,MMPs) | 第97页 |
| 5.2.2 氨肽酶N(Aminopeptidase N/CD13) | 第97-98页 |
| 5.2.3 ROS | 第98-102页 |
| 5.3 实验结果和讨论 | 第102-107页 |
| 5.3.1 白藜芦醇及其类似物抑制细胞增殖活性 | 第102页 |
| 5.3.2 姜黄素及其类似物抑制细胞增殖活性 | 第102-103页 |
| 5.3.3 APN与化合物小分子相互作用结果 | 第103-106页 |
| 5.3.4 明胶酶谱法测定化合物对基质金属蛋白酶的抑制活性 | 第106页 |
| 5.3.5 集落分散抑制实验(Colony dispersion assay) | 第106-107页 |
| 5.4 小结 | 第107-108页 |
| 5.5 实验方案 | 第108-109页 |
| 5.5.1 白藜芦醇、姜黄素及其类似物抑制细胞增殖活性测定 | 第108页 |
| 5.5.2 APN与化合物小分子相互作用 | 第108页 |
| 5.5.3 明胶酶谱法测定化合物对基质金属蛋白酶的抑制活性 | 第108页 |
| 5.5.4 集落分散抑制实验(Colony dispersion assay) | 第108-109页 |
| 参考文献 | 第109-112页 |
| 在学期间的研究成果 | 第112-113页 |
| 致谢 | 第113页 |
