摘要 | 第5-6页 |
ABSTRACT | 第6-7页 |
缩略词、简称对照表 | 第8-12页 |
1.前言 | 第12-23页 |
1.1 独一味及其临床应用 | 第12-16页 |
1.1.1 独一味概述 | 第12页 |
1.1.2 独一味的化学成分 | 第12-14页 |
1.1.3 独一味的药理活性 | 第14-15页 |
1.1.4 独一味治疗疼痛的临床应用 | 第15-16页 |
1.2 慢性疼痛及其研究现状概述 | 第16-18页 |
1.3 脊髓GLP-1 受体是一个潜在的镇痛靶点分子 | 第18-20页 |
1.4 以geniposide为代表的环烯醚萜类化合物是一类新型口服有效的GLP-1 受体小分子激动剂 | 第20页 |
1.5 研究内容和研究意义 | 第20-23页 |
2.材料与方法 | 第23-37页 |
2.1 实验材料 | 第23-25页 |
2.1.1 药品及试剂 | 第23-24页 |
2.1.2 细胞及动物 | 第24-25页 |
2.1.3 实验仪器 | 第25页 |
2.2 实验方法 | 第25-37页 |
2.2.1 实验药品的制备 | 第25-26页 |
2.2.2 小鼠福尔马林致痛模型的建立 | 第26页 |
2.2.3 大鼠福尔马林致痛模型的建立 | 第26-27页 |
2.2.4 大鼠脊神经结扎致神经源性疼痛模型的建立 | 第27页 |
2.2.5 大鼠Walker 256 细胞的培养和准备 | 第27-28页 |
2.2.6 大鼠骨癌疼痛模型的建立 | 第28页 |
2.2.7 机械缩足反射阈值测定 | 第28-29页 |
2.2.8 大鼠热板试验 | 第29页 |
2.2.9 大鼠热水甩尾试验 | 第29页 |
2.2.10 大鼠蛛网膜下腔置管 | 第29-30页 |
2.2.11 小鼠鞘内注射技术 | 第30-31页 |
2.2.12 大鼠侧脑室穿刺给药技术 | 第31-32页 |
2.2.13 聚乙烯亚胺(PEI)/ siRNA复合物制备 | 第32页 |
2.2.14 组织中总蛋白提取与定量 | 第32-33页 |
2.2.15 Western blot | 第33-35页 |
2.2.16 过氧化氢致细胞损伤试验 | 第35-36页 |
2.2.17 实验数据统计及分析 | 第36-37页 |
3.实验结果 | 第37-66页 |
3.1 独一味水提物镇痛作用及其耐受性研究 | 第37-46页 |
3.1.1 独一味水提物对大鼠福尔马林疼痛的作用 | 第37-39页 |
3.1.2 独一味水提物对大鼠脊神经结扎致神经源性疼痛的作用 | 第39-41页 |
3.1.3 独一味水提物对大鼠骨癌疼痛的作用 | 第41-43页 |
3.1.4 独一味水提物对大鼠热板致痛的作用 | 第43-44页 |
3.1.5 独一味水提物对大鼠热水致甩尾的作用 | 第44-45页 |
3.1.6 连续给予独一味水提物对大鼠神经源性疼痛的作用 | 第45-46页 |
3.2 独一味镇痛作用有效成分研究 | 第46-51页 |
3.2.1 独一味总黄酮提取物对小鼠福尔马林致痛的作用 | 第46-47页 |
3.2.2 不同总环烯醚萜苷含量的独一味提取物对小鼠福尔马林致痛的作用 | 第47-48页 |
3.2.3 独一味提取物中总环烯醚萜苷含量和小鼠福尔马林镇痛作用强度的相关性分析 | 第48-51页 |
3.3 独一味镇痛作用部位研究 | 第51-55页 |
3.3.1 脊髓给予独一味环烯醚萜苷类单体对大鼠福尔马林致痛的作用 | 第51-52页 |
3.3.2 外周局部给予环烯醚萜苷类单体对大鼠福尔马林致痛的作用 | 第52-54页 |
3.3.3 侧脑室给予环烯醚萜苷类单体对大鼠福尔马林致痛的作用 | 第54-55页 |
3.4 独一味镇痛作用机制研究 | 第55-66页 |
3.4.1 脊髓给予GLP-1 受体拮抗剂对独一味水提物镇痛作用的影响 | 第55-57页 |
3.4.2 脊髓给予GLP-1 受体拮抗剂对独一味环烯醚萜苷类单体镇痛作用的影响 | 第57-58页 |
3.4.3 脊髓给予GLP-1 受体小干扰RNA对独一味水提物镇痛作用的影响 | 第58-61页 |
3.4.4 GLP-1 受体拮抗剂对山栀子苷甲酯和 8-O-乙酰山栀子苷甲酯对细胞抗氧化应激作用的影响 | 第61-66页 |
4.讨论 | 第66-72页 |
4.1 独一味能有效抑制慢性疼痛但对急性疼痛无效果,并且其镇痛作用无耐受性 | 第66-67页 |
4.2 独一味镇痛的有效部位是以山栀子苷甲酯和 8-O-乙酰山栀子苷甲酯为代表化合物的环烯醚萜苷 | 第67-69页 |
4.3 独一味镇痛的作用部位主要在脊髓 | 第69页 |
4.4 直接激动脊髓GLP-1 受体是独一味及其有效成分的镇痛机制 | 第69-72页 |
5.总结与展望 | 第72-74页 |
参考文献 | 第74-80页 |
发表论文目录 | 第80-81页 |
致谢 | 第81页 |