| 缩略语表 | 第1-8页 |
| 摘要 | 第8-10页 |
| ABSTRACT | 第10-12页 |
| 前言 | 第12-16页 |
| 第一部分 高效液相色谱测定新型酪氨酸酶抑制剂UP302 方法的建立及验证 | 第16-26页 |
| 引言 | 第16页 |
| 1. 仪器与试药 | 第16-17页 |
| 2. 色谱条件 | 第17页 |
| 3. 溶液配制 | 第17-19页 |
| ·UP302 标准贮备液的配制 | 第17页 |
| ·UP302 质控（QC）溶液的配制 | 第17-18页 |
| ·UP302 线性标准溶液的配制 | 第18页 |
| ·UP302 系统适用性溶液配制 | 第18页 |
| ·流动相和洗针液的配制 | 第18-19页 |
| 4. 方法学专属性 | 第19-20页 |
| 5. 系统适应与系统漂移 | 第20-21页 |
| 6. 线性关系考察 | 第21-22页 |
| 7. 精密度与准确度 | 第22页 |
| 8. 耐用性 | 第22-24页 |
| 讨论 | 第24-25页 |
| 小结 | 第25-26页 |
| 第二部分 超高效液相色谱－串联质谱联用测定大鼠血浆和皮肤中新型酪氨酸酶抑制剂UP302 方法的建立及验证 | 第26-46页 |
| 引言 | 第26页 |
| 1. 仪器与试药 | 第26-27页 |
| 2. 色谱与质谱条件 | 第27-28页 |
| 3. 溶液配制 | 第28-31页 |
| ·UP302 储备液和内标大豆苷元储备液的配制 | 第28页 |
| ·内标溶液的配制 | 第28页 |
| ·UP302 工作液的浓度及配制 | 第28-29页 |
| ·UP302 血浆标准样品、血浆质控（QC）样品及血浆样品最低检测限(LLOD)的浓度及配制 | 第29-31页 |
| ·UP302 皮肤标准样品、皮肤质控（QC）样品的浓度及配制 | 第31页 |
| 4. 血浆样品预处理 | 第31-32页 |
| 5. 皮肤样品处理 | 第32页 |
| 6. 方法学专属性 | 第32-36页 |
| 7. 基质效应和回收率 | 第36-37页 |
| 8. 精密度和准确度 | 第37-38页 |
| 9. 线性关系考察 | 第38-39页 |
| 10. 稳定性实验 | 第39-40页 |
| ·样品短期室温放置稳定性 | 第39页 |
| ·样品处理后的室温放置稳定性 | 第39页 |
| ·样品长期冷冻稳定性 | 第39-40页 |
| 11. 皮肤样品的方法学部分验证 | 第40-43页 |
| ·方法学专属性 | 第40-42页 |
| ·线性考察及定量下限 | 第42页 |
| ·精密度与准确度 | 第42-43页 |
| 讨论 | 第43-45页 |
| 小结 | 第45-46页 |
| 第三部 UP302 在大鼠体内药代动力学研究 | 第46-61页 |
| 引言 | 第46页 |
| 1. 实验材料 | 第46-47页 |
| ·实验药物 | 第46页 |
| ·内标化合物 | 第46-47页 |
| ·试剂 | 第47页 |
| ·实验动物 | 第47页 |
| 2. 实验管理 | 第47页 |
| 3. 实验方法 | 第47-48页 |
| ·UP302 乳膏大鼠皮肤药代动力学 | 第47-48页 |
| ·UP302 原料大鼠静注药代动力学 | 第48页 |
| 4.U P302 乳膏的高效液相色谱测定方法 | 第48-50页 |
| ·仪器 | 第48-49页 |
| ·色谱条件 | 第49页 |
| ·皮肤上UP302 乳膏残留量的测定 | 第49-50页 |
| 5. 数据处理与分析 | 第50页 |
| 6. 实验结果 | 第50-57页 |
| ·UP302 乳膏大鼠皮肤药代动力学 | 第50-53页 |
| ·UP302 原料大鼠静注药代动力学 | 第53-54页 |
| ·UP302 乳膏皮肤残留量 | 第54-57页 |
| 讨论 | 第57-60页 |
| 小结 | 第60-61页 |
| 第四部分 UP302 在体外肝微粒体孵育体系中方法学验证以及体外代谢稳定性研究 | 第61-79页 |
| 引言 | 第61-62页 |
| 1. 实验材料 | 第62-63页 |
| ·实验药品与试剂 | 第62页 |
| ·肝微粒体体系 | 第62-63页 |
| ·主要仪器 | 第63页 |
| 2. 溶液配制 | 第63-64页 |
| ·UP302 标准储备液的配制 | 第63页 |
| ·内标大豆苷元标准储备液的配制 | 第63页 |
| ·流动相的配制 | 第63页 |
| ·UP302 和大豆苷元工作液的配制 | 第63-64页 |
| 3. 温孵条件 | 第64-65页 |
| 4. 样品处理 | 第65页 |
| 5. 色谱、质谱条件 | 第65-66页 |
| 6. 孵育时间对UP302 体外代谢的影响 | 第66页 |
| 7. 底物浓度对UP302 体外代谢的影响 | 第66-67页 |
| 8. 肝微粒体蛋白浓度对UP302 体外代谢的影响 | 第67页 |
| 9. 酶促反应动力学参数的测定 | 第67页 |
| 10. 实验结果 | 第67-76页 |
| ·方法学验证 | 第67-72页 |
| ·体外代谢影响因素实验 | 第72-76页 |
| 讨论 | 第76-78页 |
| 小结 | 第78-79页 |
| 第五部分 UP302 体外稳定性研究 | 第79-88页 |
| 引言 | 第79页 |
| 1. 实验材料 | 第79页 |
| 2. 溶液配制 | 第79-80页 |
| 3. 实验方法 | 第80-82页 |
| ·血浆稳定性 | 第80页 |
| ·缓冲液稳定性 | 第80-81页 |
| ·皮肤匀浆稳定性 | 第81页 |
| ·对照组 | 第81-82页 |
| 4. 实验结果 | 第82-86页 |
| ·血浆稳定性结果 | 第82-83页 |
| ·缓冲液稳定性结果 | 第83-84页 |
| ·皮肤稳定性结果 | 第84-85页 |
| ·对照组（纯水体系）稳定性结果 | 第85-86页 |
| 讨论 | 第86-87页 |
| 小结 | 第87-88页 |
| 参考文献 | 第88-90页 |
| 硕士期间撰写的学术论文 | 第90-91页 |
| 综述 | 第91-99页 |
| 参考文献 | 第97-99页 |
| 致谢 | 第99-100页 |
