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加味三才汤对糖尿病SD大鼠肝脏脂肪变性和keap1-Nrf2通路影响的实验研究

中文摘要第2-4页
ABSTRACT第4-6页
缩略词第11-13页
引言第13-16页
实验研究第16-57页
    1 实验材料第16-21页
        1.1 实验动物第16页
        1.2 饲养环境及饲料第16页
        1.3 实验药品第16-17页
        1.4 主要试剂及试剂盒第17-20页
        1.5 主要仪器和材料第20-21页
    2 方法第21-31页
        2.1 分组及造模方法第21-22页
        2.2 药物制备和给药方法第22-23页
            2.2.1 药液制备第22页
            2.2.2 给药方法第22页
            2.2.3 技术路线图第22-23页
        2.3 标本采集与处理第23页
        2.4 观察指标及检测方法第23-31页
            2.4.1 大鼠的一般情况第24页
            2.4.2 饮水量、摄食量第24页
            2.4.3 体重第24页
            2.4.4 生化指标第24页
            2.4.5 病理切片的制备第24-25页
            2.4.6 Elisa测定血清H_2O_2,FFA,MDA,INS含量第25-27页
                2.4.6.1 实验原理第25-26页
                2.4.6.2 实验步骤第26页
                2.4.6.3 实验结果第26-27页
            2.4.7 用免疫组化染色SP法、平均光密度测定大鼠肝脏组织Keap1、Nrf2、GPX、CAT蛋白基因表达第27-28页
                2.4.7.1 实验原理第27页
                2.4.7.2 实验步骤第27-28页
                2.4.7.3 实验结果第28页
            2.4.8 用实时荧光定量PCR(RT-PCR)测定Keap1,Nrf2,SOD蛋白基因表达第28-31页
                2.4.8.1 实验原理第28页
                2.4.8.2 实验步骤第28-31页
                2.4.8.3 实验结果第31页
        2.5 统计学方法第31页
    3 实验结果分析第31-56页
        3.0 各组大鼠一般情况第31-32页
        3.1 各组大鼠饮水量情况第32-34页
        3.2 各组大鼠摄食量情况第34-36页
        3.3 各组大鼠体重变化第36-37页
        3.4 各组大鼠血糖变化第37-38页
        3.5 对血清TC的影响第38-39页
        3.6 对血清TG的影响第39-40页
        3.7 对血清HDL-C的影响第40-41页
        3.8 对血清LDL-C的影响第41-42页
        3.9 对血清FFA的影响第42-43页
        3.10 对血清H_2O_2的影响第43-44页
        3.11 对血清INS的影响第44-45页
        3.12 对血清MDA的影响第45-46页
        3.13 对肝脏组织Keap1蛋白表达的影响第46-47页
        3.14 对肝脏组织Nrf2蛋白表达的影响第47-48页
        3.15 对肝脏组织CAT蛋白表达的影响第48-49页
        3.16 对肝脏组织GPX蛋白表达的影响第49-50页
        3.17 对肝脏组织Keap1mRNA蛋白表达的影响第50-51页
        3.18 对肝脏组织Nrf2mRNA蛋白表达的影响第51-52页
        3.19 对肝脏组织SODmRNA蛋白表达的影响第52-53页
        3.20 内参β-actin扩增曲线及熔解曲线情况第53-54页
        3.21 肝脏组织Keap1mRNA RT-PCR扩增曲线及熔解曲线情况第54页
        3.22 肝脏组织Nrf2 mRNA RT-PCR扩增曲线及熔解曲线情况第54-55页
        3.23 肝脏组织SODmRNA RT-PCR扩增曲线及熔解曲线情况第55页
        3.24 对胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)的影响第55-56页
        3.25 对肝脏组织病理形态的影响第56页
    4 小结第56-57页
讨论第57-92页
    1 祖国医学对糖尿病性脂肪肝的认识第57-62页
        1.1 病名认识第57页
        1.2 病因病机认识第57-60页
            1.2.1 气阴亏虚为本第57-58页
            1.2.2 肝失条达为因第58-59页
            1.2.3 痰瘀、湿热互结为标第59-60页
        1.3 治则治法第60-62页
            1.3.1 益气养阴治其本第60-61页
            1.3.2 疏肝养肝祛其因第61页
            1.3.2 清热燥湿、化瘀消痰治其标第61-62页
    2 肝脏脂质沉积与“二次打击”的关系第62-66页
        2.1 流行病学第62-63页
        2.2 肝脏脂质沉积第63页
        2.3 肝脏脂质沉积与IR的关系第63-65页
            2.3.1 IR导致肝脏脂肪沉积第63-64页
            2.3.2 肝脏脂质沉积导致IR第64页
            2.3.3 肝脏脂肪沉积与IR互相影响、恶性循环第64-65页
        2.4 肝脏脂肪沉积与氧化应激第65-66页
    3 实验动物模型选择依据第66-68页
        3.1 T2DM动物模型的确立第66-68页
            3.1.1 T2DM动物模型主要制作方法第66-67页
            3.1.2 高能量喂养加链脲佐菌素制作模型第67页
            3.1.3 造模动物物种、性别及环境的选择第67页
            3.1.4 判断成功造模的标准第67-68页
        3.2 T2DM合并NAFLD动物模型的确立第68页
    4 阳性对照药物选择依据第68-70页
        4.1 保肝作用第69页
        4.2 抗氧化作用第69-70页
        4.3 代谢调节第70页
    5 加味三才汤选择依据第70-84页
        5.1 三才汤出处溯源第70-71页
        5.2 有关三才汤及其衍化方研究报道第71页
        5.3 本课题加味三才汤药物组成、方解第71-74页
            5.3.1 人参第72页
            5.3.2 生地第72页
            5.3.3 天冬第72-73页
            5.3.4 乌梅第73页
            5.3.5 黄连第73页
            5.3.6 肉桂第73-74页
        5.4 加味三才汤体现的中医药思想第74-77页
            5.4.1 遵循《周易》“三才之道”,创制“三才”名方第74页
            5.4.2 阴阳互根互生第74-75页
                5.4.2.1 从病机看—阴损及阳第74-75页
                5.4.2.2 从药物看—阴中求阳第75页
            5.4.3 形不足者,温之以气;精不足者,补之以味第75-76页
            5.4.4 寒温并用、辛苦苦降—交泰丸第76-77页
            5.4.5 寓有乌梅丸之神韵第77页
        5.5 加味三才汤中的药物与本课题有关的现代药理研究第77-84页
            5.5.1 人参第77-79页
                5.5.1.1 适应原作用第77-78页
                5.5.1.2 抗氧化作用第78页
                5.5.1.3 对肝、血脂的作用第78页
                5.5.1.4 补血、活血第78-79页
                5.5.1.5 降糖第79页
            5.5.2 天冬第79-80页
                5.5.2.1 抗氧化、延衰老第79-80页
                5.5.2.2 止消渴、降血糖第80页
                5.5.2.3 抗血栓第80页
            5.5.3 生地第80页
            5.5.4 黄连第80-81页
            5.5.5 乌梅第81-82页
                5.5.5.1 降糖第81页
                5.5.5.2 抗氧化第81-82页
                5.5.5.3 保肝、抗纤维化第82页
                5.5.5.4 调脂第82页
            5.5.6 肉桂第82-83页
                5.5.6.1 降糖、调脂第82-83页
                5.5.6.2 抗氧化第83页
                5.5.6.3 抗凝第83页
            5.5.7 黄连、肉桂合用(交泰丸)第83-84页
    6 造模同时给药的设计思路(中医“治未病”理论)第84-85页
    7 加味三才汤对T2DM大鼠肝脏脂肪变性影响的机制探讨第85-92页
        7.1 加味三才汤对T2DM大鼠一般状态的影响第85-86页
        7.2 加味三才汤对T2DM大鼠FBG、INS和HOMA-IR的影响第86-87页
        7.3 加味三才汤对T2DM大鼠TG、TC、LDL-c、HDL-c、FFA、的影响第87页
        7.4 加味三才汤对T2DM大鼠Keap1-Nrf2通路的影响第87-90页
        7.5 加味三才汤对T2DM大鼠抗氧化酶(SOD、CAT、GPX)的影响第90-92页
问题与展望第92-93页
结论第93-94页
致谢第94-95页
参考文献第95-109页
附件一 免疫组化图片第109-113页
附件二 标准曲线图第113-115页
附件三 大鼠肝组织病理图片第115-116页
附件四 综述第116-126页
    参考文献第122-126页
攻读博士学位期间公开发表的学术论文第126-128页

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