| 个人简历 | 第3-8页 |
| 摘要 | 第8-11页 |
| ABSTRACT | 第11-14页 |
| 前言 | 第16-24页 |
| 第一部分 p53调节砷化物诱导的IKKα自噬降解反应的信号转导机制研究 | 第24-45页 |
| 1 材料和试剂 | 第24-25页 |
| 2 实验仪器 | 第25-26页 |
| 3 实验方法 | 第26-32页 |
| 4 结果 | 第32-43页 |
| 4.1 p53下游靶基因DRAM1调节砷化物刺激诱导的IKKα噬降解反应 | 第32-34页 |
| 4.2 ISG20L1调节砷化物刺激诱导的细胞自噬反应，但不介导IKKα的自噬降解反应 | 第34-37页 |
| 4.3 p53下游靶基因DAPK1调节砷化物刺激诱导的细胞自噬反应，但不介导IKKα的自噬降解反应 | 第37-40页 |
| 4.4 p53下游靶基因SESTRIN2不调节砷化物刺激诱导IKKα自噬降解反应 | 第40-42页 |
| 4.5 p53下游靶基因TIGAR不调节砷化物刺激诱导的IKKα自噬降解反应 | 第42-43页 |
| 5 讨论 | 第43-45页 |
| 第二部分 调节砷化物诱导p53/DRAM1信号传递途径活化的蛋白激酶研究 | 第45-56页 |
| 1 材料和试剂 | 第46页 |
| 2 实验仪器 | 第46-47页 |
| 3 实验方法 | 第47页 |
| 4 结果 | 第47-54页 |
| 4.1 ATR调节砷化物刺激作用下p53的诱导活化，但不参与IKKα的自噬降解反应 | 第47-49页 |
| 4.2 CHK1调节砷化物刺激作用下p53/DRAM1信号传递途径的活化并进一步介导IKKα的自噬降解反应 | 第49-50页 |
| 4.3 LKB1调节砷化物刺激作用下p53/DRAM1信号传递途径的活化并进一步介导IKKα的自噬降解反应 | 第50-51页 |
| 4.4 PERK调节砷化物刺激作用下p53的诱导活化和细胞自噬反应，但不参与调控IKKα的自噬降解反应 | 第51-52页 |
| 4.5 AMPKα调节砷化物刺激作用下p53的诱导活化和细胞自噬反应，但不参与调控IKKα的自噬降解反应 | 第52-53页 |
| 4.6 p38K不调节砷化物刺激作用下p53诱导活化的IKKα自噬降解反应 | 第53-54页 |
| 5 讨论 | 第54-56页 |
| 第三部分 砷化物诱导IKKα自噬降解反应的分子机制研究 | 第56-71页 |
| 1 材料和试剂 | 第56-57页 |
| 2 实验仪器 | 第57页 |
| 3 实验方法 | 第57-59页 |
| 4 结果 | 第59-69页 |
| 4.1 已知自噬受体p62、NBR1、NDP52、TOLLP等不参与砷化物刺激诱导的IKKα自噬降解反应 | 第59-60页 |
| 4.2 IKKα与自噬体和溶酶体表面标志性蛋白发生诱导性结合 | 第60-61页 |
| 4.3 IKKα与自噬体和溶酶体表面标志性蛋白的共定位 | 第61-63页 |
| 4.4 IKKα的激酶活性决定其在砷化物刺激作用下发生自噬降解反应 | 第63-64页 |
| 4.5 IKKα-KD在砷化物刺激作用下的表达变化研究 | 第64-66页 |
| 4.6 IKKα-KD与自噬体标志物LC3和溶酶体标志物LAMP1发生诱导性结合 | 第66页 |
| 4.7 CHK1、LKB1能够组成性结合IKKα，并与自噬体和溶酶体标志物LC3以及LAMP1发生诱导性结合反应 | 第66-68页 |
| 4.8 IKKα激酶结构域介导与CHK1和LKB1的结合反应 | 第68-69页 |
| 5 讨论 | 第69-71页 |
| 第四部分 ISG20L1、DAPK1调节砷化物刺激诱导的IKKβ转录抑制及促细胞凋亡效应的分子机制研究 | 第71-82页 |
| 1 材料和试剂 | 第71-72页 |
| 2 实验仪器 | 第72页 |
| 3 实验方法 | 第72-73页 |
| 4 结果 | 第73-79页 |
| 4.1 ISG20L1、DAPK1通过调节p53/ETS-1 信号途径活化进而介导砷化物刺激诱导的IKKβ转录抑制反应 | 第73-75页 |
| 4.2 ISG20L1、DAPK1通过调节GADD45α/JNK信号途径的诱导活化介导砷化物刺激诱导的促细胞凋亡效应 | 第75-76页 |
| 4.3 砷化物刺激作用下ISG20L1/DAPK1/p53/ETS-1 形成多聚体复合物 | 第76-79页 |
| 5 讨论 | 第79-82页 |
| 结论 | 第82-83页 |
| 参考文献 | 第83-94页 |
| 附录 1 | 第94-96页 |
| 致谢 | 第96-98页 |
| 攻读学位期间发表的学术论文 | 第98页 |
