| 中文摘要 | 第4-6页 |
| Abstract | 第6-7页 |
| 缩略语/符号说明 | 第11-13页 |
| 前言 | 第13-30页 |
| 一、HDAC和G9a双靶点抑制剂的设计 | 第30-38页 |
| 1.1 药效团拼合 | 第30页 |
| 1.1.1 概念 | 第30页 |
| 1.1.2 拼合后多靶点抑制剂的优势 | 第30页 |
| 1.2 设计结果 | 第30-36页 |
| 1.3 讨论 | 第36页 |
| 1.4 小结 | 第36-38页 |
| 二、HDAC和G9a双靶点抑制剂的合成研究 | 第38-65页 |
| 2.1 目标化合物的合成路线设计 | 第38-42页 |
| 2.2 仪器与试剂 | 第42-43页 |
| 2.2.1 主要仪器 | 第42页 |
| 2.2.2 实验用试剂和原料 | 第42-43页 |
| 2.3 合成步骤 | 第43-63页 |
| 2.3.1 系列1化合物的合成 | 第43-48页 |
| 2.3.2 系列2化合物的合成 | 第48-55页 |
| 2.3.3 系列3化合物的合成 | 第55-59页 |
| 2.3.4 系列4化合物的合成 | 第59-62页 |
| 2.3.5 系列5化合物的合成 | 第62-63页 |
| 2.4 结果 | 第63页 |
| 2.5 讨论 | 第63-65页 |
| 三、HDAC和G9a双靶点抑制剂的生物活性研究 | 第65-89页 |
| 3.1 生物材料 | 第66-67页 |
| 3.2 实验部分 | 第67-86页 |
| 3.2.1 抗增殖毒性实验 | 第67-72页 |
| 3.2.1.1 实验原理 | 第67页 |
| 3.2.1.2 生物材料、仪器和试药 | 第67-68页 |
| 3.2.1.3 实验方法 | 第68-69页 |
| 3.2.1.4 实验结果 | 第69-72页 |
| 3.2.1.5 讨论 | 第72页 |
| 3.2.2 G9a蛋白酶活性抑制实验 | 第72-81页 |
| 3.2.2.1 G9a H3K9me2细胞分析 | 第72-76页 |
| 3.2.2.2 基于MALDI-TOF/MS质谱的G9a抑酶活性研究 | 第76-81页 |
| 3.2.3 HDAC抗肿瘤活性测定 | 第81-86页 |
| 3.2.3.1 实验原理 | 第81-82页 |
| 3.2.3.2 生物材料、仪器和试药 | 第82-83页 |
| 3.2.3.3 实验方法 | 第83页 |
| 3.2.3.4 实验结果 | 第83-86页 |
| 3.2.3.5 讨论 | 第86页 |
| 3.3 结论 | 第86-87页 |
| 3.4 小结与讨论 | 第87-89页 |
| 四、ADME以及分子对接研究 | 第89-93页 |
| 4.1 ADME | 第89页 |
| 4.2 对接研究 | 第89-93页 |
| 全文结论 | 第93-94页 |
| 论文创新点 | 第94-95页 |
| 参考文献 | 第95-107页 |
| 发表论文和参加科研情况说明 | 第107-109页 |
| 附录 | 第109-135页 |
| 综述 多靶点药物治疗研究 | 第135-149页 |
| 综述参考文献 | 第143-149页 |
| 致谢 | 第149-150页 |
| 个人简历 | 第150页 |