中文摘要 | 第9-18页 |
英文摘要 | 第18-28页 |
符号说明 | 第29-30页 |
概论 | 第30-31页 |
第一部分 糖代谢重塑影响小胶质细胞极化参与缺血性脑中风的作用及机制研究 | 第31-59页 |
前言 | 第31-33页 |
材料与方法 | 第33-41页 |
一、实验材料 | 第33-39页 |
二、实验方法 | 第39-41页 |
实验结果 | 第41-57页 |
一、缺血再灌注小鼠脑内"classical M1-like"型小胶质细胞及其表达的MCT1、MCT2和MCT4显著升高 | 第41-42页 |
1、M1型小胶质细胞在MCAO (Middle cerebral artery occlusion)小鼠脑内缺血区半暗带部位明显增多 | 第41页 |
2、MCT1、MCT2和MCT4在MCAO小鼠脑内"classical M1-like"型小胶质细胞中表达显著升高 | 第41-42页 |
二、M1(LPS)型小胶质细胞中乳酸盐转运体MCT1、MCT4及糖酵解关键调控酶PFKFB3表达显著升高 | 第42-46页 |
1、LPS刺激显著促进BV2小胶质细胞系MCT1、MCT4和PFKFB3表达 | 第43-45页 |
2、LPS刺激显著促进原代培养小胶质细胞MCT1、MCT4和PFKFB3表达 | 第45-46页 |
三、MCT1以PFKFB3依赖性方式促进糖酵解,增强LPS诱导的小胶质细胞M1型极化 | 第46-51页 |
1、干扰MCT1抑制LPS诱导的小胶质细胞M1型标志分子的表达 | 第46-47页 |
2、干扰MCT1明显抑制LPS诱导小胶质细胞中的糖酵解 | 第47-49页 |
3、外源性乳酸盐抑制LPS诱导的小胶质细胞向M1型极化 | 第49页 |
4、MCT1通过上调糖酵解关键酶PFKFB3表达促进小胶质细胞M1型极化 | 第49-51页 |
四、干扰MCT1抑制LPS介导的小胶质细胞STAT1磷酸化 | 第51-53页 |
五、MCT1通过促进小胶质细胞向"classical M1-like"极化加重糖氧剥夺介导的神经元损伤 | 第53-57页 |
1、糖氧剥夺处理显著促进小胶质细胞中MCT1、MCT4和PFKFB3表达 | 第53-54页 |
2、干扰小胶质细胞MCT1表达显著抑制糖氧剥夺处理介导的神经元损伤 | 第54-55页 |
3、干扰小胶质细胞MCT1表达显著抑制炎症相关因子IL-1β、IL-6和TNF-α的释放 | 第55-57页 |
讨论 | 第57-59页 |
第二部分 视黄酸保护血脑屏障减缓tPA介导的脑出血在缺血性脑中风中的作用及机制研究 | 第59-81页 |
前言 | 第59-60页 |
材料与方法 | 第60-64页 |
一、实验材料 | 第60-63页 |
二、实验方法 | 第63-64页 |
实验结果 | 第64-78页 |
一、视黄酸预处理减轻MCAO大鼠血脑屏障损伤,并增加神经保护作用 | 第64-68页 |
1、视黄酸显著提升血脑屏障相关蛋白蛋白ZO-1和VE-cadherin的表达 | 第64-66页 |
2、视黄酸预处理显著减弱MCAO导致的血脑屏障损伤 | 第66-67页 |
3、TTC染色实验证明视黄酸预处理减弱MCAO导致的脑梗死面积 | 第67页 |
4、视黄酸预处理减弱MCAO大鼠中溶血栓药物tPA介导的血脑屏障损伤 | 第67-68页 |
二、视黄酸预处理显著抑制缺血性脑中风大鼠ZO-1和VE-cadherin的降低 | 第68-70页 |
三、视黄酸通过RARα受体上调ZO-1和VE-cadherin表达并减弱血脑屏障渗透性 | 第70-73页 |
1、抑制RARα受体显著抑制视黄酸对内皮细胞渗透性及ZO-1和VE-cadherin表达的调控 | 第70-72页 |
2、RNA干扰实验证实视黄酸通过上调ZO-1和VE-cadherin来调控血脑屏障渗透性 | 第72-73页 |
四、视黄酸减弱MCAO大鼠tPA介导的脑出血和神经行为学损伤 | 第73-78页 |
1、视黄酸治疗减弱MCAO大鼠tPA注射导致的脑出血 | 第73-75页 |
2、视黄酸治疗改善MCAO大鼠tPA介导的ZO-1和VE-cadherin的降低 | 第75-76页 |
3、视黄酸处理改善MCAO大鼠tPA导致的神经功能学损伤 | 第76-78页 |
讨论 | 第78-81页 |
参考文献 | 第81-88页 |
文献综述 | 第88-101页 |
参考文献 | 第94-101页 |
致谢 | 第101-102页 |
攻读学位期间发表的学术论文目录 | 第102-103页 |
外文论文1 | 第103-128页 |
外文论文2 | 第128-140页 |
学位论文评阅及答辩情况表 | 第140页 |