| 摘要 | 第4-7页 |
| Abstract | 第7-10页 |
| 第一章 绪论 | 第15-39页 |
| 1.1 淀粉样蛋白相关疾病 | 第15-17页 |
| 1.2 与2型糖尿病相关的胰岛淀粉样多肽 | 第17-18页 |
| 1.3 胰岛淀粉样多肽的结构特征及其聚集影响因素 | 第18-23页 |
| 1.4 胰岛淀粉样多肽抑制剂 | 第23-29页 |
| 1.4.1 小分子类抑制剂 | 第23-26页 |
| 1.4.2 多肽及其类似物类抑制剂 | 第26-28页 |
| 1.4.3 大分子蛋白类抑制剂 | 第28-29页 |
| 1.5 研究分子间相互作用的方法 | 第29-37页 |
| 1.5.1 蛋白质阵列 | 第29-30页 |
| 1.5.2 亲和纯化法 | 第30页 |
| 1.5.3 酵母双杂交技术 | 第30-31页 |
| 1.5.4 荧光相关谱 | 第31页 |
| 1.5.5 双分子荧光互补技术 | 第31-32页 |
| 1.5.6 等温滴定量热法 | 第32页 |
| 1.5.7 表面等离子体共振 | 第32页 |
| 1.5.8 微量热泳动技术 | 第32-37页 |
| 1.5.8.1 MST与其它技术的对比 | 第33-34页 |
| 1.5.8.2 MST的应用 | 第34-37页 |
| 1.6 论文选题背景、研究目的及主要内容 | 第37-39页 |
| 第二章 运用微量热泳动技术建立研究蛋白聚集行为的方法 | 第39-55页 |
| 2.1 引言 | 第39-40页 |
| 2.2 实验部分 | 第40-44页 |
| 2.2.1 仪器与试剂 | 第40页 |
| 2.2.2 荧光标记步骤 | 第40页 |
| 2.2.3 MST的理论背景 | 第40-43页 |
| 2.2.4 MST实验 | 第43-44页 |
| 2.2.5 荧光实验 | 第44页 |
| 2.3 结果与讨论 | 第44-54页 |
| 2.3.1 MST研究FITC和BSA间的相互作用 | 第44-46页 |
| 2.3.2 竞争实验确定结合位点 | 第46-51页 |
| 2.3.3 运用MST技术研究BSA在溶液中的作用行为 | 第51页 |
| 2.3.4 荧光实验 | 第51-54页 |
| 2.4 小结 | 第54-55页 |
| 第三章 hIAPP_(11-20)在不同溶液中的聚集行为研究 | 第55-65页 |
| 3.1 引言 | 第55-56页 |
| 3.2 实验部分 | 第56-58页 |
| 3.2.1 相关仪器 | 第56页 |
| 3.2.2 相关试剂 | 第56-57页 |
| 3.2.3 MST实验 | 第57页 |
| 3.2.4 荧光实验 | 第57页 |
| 3.2.5 紫外可见吸收光谱实验 | 第57-58页 |
| 3.3 结果与讨论 | 第58-64页 |
| 3.3.1 hIAPP_(11-20)的成纤维化动力学探究 | 第58-59页 |
| 3.3.2 紫外可见吸收光谱分析 | 第59页 |
| 3.3.3 hIAPP_(11-20)的寡聚化过程 | 第59-60页 |
| 3.3.4 运用MST方法研究hIAPP_(11-20)与不同缓冲液溶质的相互作用 | 第60-61页 |
| 3.3.5 相关热力学参数 | 第61-64页 |
| 3.4 小结 | 第64-65页 |
| 第四章 新型阻断肽抑制hIAPP_(11-20)聚集效果研究 | 第65-86页 |
| 4.1 引言 | 第65-66页 |
| 4.2 实验部分 | 第66-68页 |
| 4.2.1 仪器设备 | 第66页 |
| 4.2.2 相关试剂 | 第66页 |
| 4.2.3 MST实验 | 第66页 |
| 4.2.4 荧光实验 | 第66-67页 |
| 4.2.5 透射电子显微镜实验 | 第67页 |
| 4.2.6 分子对接实验 | 第67-68页 |
| 4.3 实验结果 | 第68-83页 |
| 4.3.1 hIAPP_(11-20)聚集抑制剂的设计思路 | 第68-70页 |
| 4.3.2 ThT法研究不同多肽存在下hIAPP11-20淀粉样纤维形成的动力学 | 第70-75页 |
| 4.3.3 MST法研究hIAPP_(11-20)与不同多肽的相互作用 | 第75-78页 |
| 4.3.4 相关热力学参数 | 第78-79页 |
| 4.3.5 透射电子显微镜表征hIAPP_(11-20)聚集体形貌 | 第79-81页 |
| 4.3.6 分子对接实验 | 第81-83页 |
| 4.4 结果讨论 | 第83-85页 |
| 4.5 小结 | 第85-86页 |
| 第五章 脂肽抑制hIAPP_(11-20)聚集效果研究 | 第86-99页 |
| 5.1 引言 | 第86页 |
| 5.2 实验部分 | 第86-89页 |
| 5.2.1 仪器设备 | 第86-87页 |
| 5.2.2 相关试剂 | 第87-88页 |
| 5.2.3 MST实验 | 第88页 |
| 5.2.4 荧光实验 | 第88页 |
| 5.2.5 透射电子显微镜 | 第88-89页 |
| 5.3 结果与讨论 | 第89-98页 |
| 5.3.1 hIAPP_(11-20)淀粉样纤维化的动力学过程 | 第89-93页 |
| 5.3.2 hIAPP_(11-20)与不同脂肽的相互作用研究 | 第93-95页 |
| 5.3.3 相关热力学参数 | 第95-97页 |
| 5.3.4 透射电子显微镜表征hIAPP_(11-20)聚集体形貌 | 第97-98页 |
| 5.4 小结 | 第98-99页 |
| 第六章 结论与展望 | 第99-102页 |
| 6.1 主要结论 | 第99-101页 |
| 6.2 后续工作及展望 | 第101-102页 |
| 参考文献 | 第102-113页 |
| 个人简历及在学期间发表的学术论文 | 第113-114页 |
| 致谢 | 第114页 |
