| 摘要 | 第1-15页 |
| Abstract | 第15-17页 |
| 缩略语 | 第17-20页 |
| 第1章 绪论 | 第20-40页 |
| ·皮肤(skin)的生理学结构和功能 | 第20-23页 |
| ·皮肤的生理学组成 | 第20页 |
| ·表皮(epidermis) | 第20-21页 |
| ·真皮(dermis) | 第21-22页 |
| ·皮肤的免疫学功能 | 第22-23页 |
| ·中波紫外线(UVB) | 第23-24页 |
| ·UVB的基本特征 | 第23页 |
| ·UVB的防护 | 第23-24页 |
| ·细胞凋亡(apoptosis) | 第24-28页 |
| ·细胞凋亡的基本过程 | 第24-25页 |
| ·凋亡的执行蛋白caspases | 第25-26页 |
| ·凋亡激活的外源性(extrinsic)和内源性(intrinsic)通路 | 第26-28页 |
| ·代表性的caspase剪切底物 | 第28页 |
| ·细胞自噬(autophagy) | 第28-31页 |
| ·细胞自噬-一种蛋白降解途径 | 第28页 |
| ·细胞自噬的种类 | 第28-29页 |
| ·细胞自噬的生理学过程 | 第29-30页 |
| ·细胞自噬的调控因素 | 第30页 |
| ·自噬对细胞凋亡的双重调节作用 | 第30-31页 |
| ·胰岛素样生长因子1受体(insulin-like growth factor-1 receptor,IGF-1R) | 第31-33页 |
| ·IGF-1R | 第31页 |
| ·IGF-1R通路 | 第31-32页 |
| ·IGF-1R通路激活的生理学作用 | 第32-33页 |
| ·丝裂原活化蛋白激酶家族(mitogen-activated protein kinases,MAPKs) | 第33-34页 |
| ·MAPK家族的三级级联激活 | 第33页 |
| ·ERK MAPK的激活和生理学作用 | 第33-34页 |
| ·JNK MAPK的作用 | 第34页 |
| ·p38 MAPK的作用 | 第34页 |
| ·ATM激酶 | 第34-35页 |
| ·ATM激酶-DNA损伤的感受器 | 第35页 |
| ·ATM激活的生理学功能 | 第35页 |
| ·p53 | 第35-37页 |
| ·p53-DNA损伤的关键调节因子 | 第35-36页 |
| ·p53的调控因素 | 第36页 |
| ·p53的生理学作用 | 第36-37页 |
| ·水飞蓟宾(silibinin)和它的药理学活性 | 第37-40页 |
| ·水飞蓟宾简介 | 第37-38页 |
| ·水飞蓟宾的抗癌活性 | 第38页 |
| ·水飞蓟宾的细胞保护作用 | 第38-40页 |
| 第2章 水飞蓟宾在UVB损伤的人表皮癌A431细胞中的保护作用机制 | 第40-75页 |
| ·水飞蓟宾抑制UVB对A431细胞造成的凋亡性损伤 | 第40-51页 |
| ·实验材料与方法 | 第40-43页 |
| ·实验材料 | 第40-41页 |
| ·实验方法 | 第41-43页 |
| ·实验结果 | 第43-50页 |
| ·UVB诱导A431细胞的死亡 | 第43-44页 |
| ·水飞蓟宾浓度依赖性地抑制UVB诱导的A431细胞凋亡 | 第44-48页 |
| ·水飞蓟宾通过抑制caspase-8外源性凋亡信号通路保护UVB损伤的A43 1细胞 | 第48-50页 |
| ·讨论 | 第50页 |
| ·小结 | 第50-51页 |
| ·水飞蓟宾通过调节IGF-1R通路抑制UVB造成的A431细胞凋亡 | 第51-58页 |
| ·实验材料与方法 | 第51-52页 |
| ·实验材料 | 第51页 |
| ·实验方法 | 第51-52页 |
| ·实验结果 | 第52-57页 |
| ·水飞蓟宾通过抑制IGF-1R通路促进UVB处理的A431细胞的存活 | 第52-54页 |
| ·使用特异性的siRNA沉默IGF-1R蛋白也能提高UVB照射后的A431细胞的存活 | 第54-55页 |
| ·IGF-1R信号通路的激活涉及MAPKs的调节和PI3K-Akt通路的活化 | 第55-57页 |
| ·讨论 | 第57页 |
| ·小结 | 第57-58页 |
| ·水飞蓟宾通过调节MAPK家族蛋白的激活抑制UVB对A431细胞的损伤 | 第58-61页 |
| ·实验材料与方法 | 第58-59页 |
| ·实验材料 | 第58页 |
| ·实验方法 | 第58-59页 |
| ·实验结果 | 第59-60页 |
| ·水飞蓟宾通过抑制ERK和JNK激酶活力对抗UVB诱导的A431细胞凋亡 | 第59-60页 |
| ·讨论 | 第60页 |
| ·小结 | 第60-61页 |
| ·水飞蓟宾通过促进细胞的自噬抑制UVB对A431细胞的损伤 | 第61-73页 |
| ·实验材料与方法 | 第61-63页 |
| ·实验材料 | 第61页 |
| ·实验方法 | 第61-63页 |
| ·实验结果 | 第63-72页 |
| ·水飞蓟宾能够逆转UVB照射对A431细胞自噬诱导水平的抑制 | 第63-66页 |
| ·IGF-1R信号通路参与A431细胞自噬的调控 | 第66-67页 |
| ·自噬在UWB照射的A431细胞中发挥对抗凋亡的作用 | 第67-70页 |
| ·特异性沉默自噬相关蛋白Beclin 1和Atg5抑制自噬的发生并且降低细胞存活率 | 第70-72页 |
| ·讨论 | 第72-73页 |
| ·小结 | 第73页 |
| ·本章小结 | 第73-75页 |
| 第3章 水飞蓟宾在UVB损伤的小鼠成纤维L929细胞中的保护作用机制 | 第75-108页 |
| ·水飞蓟宾抑制UVB照射造成的L929细胞凋亡 | 第75-82页 |
| ·实验材料与方法 | 第75-77页 |
| ·实验材料 | 第75-76页 |
| ·实验方法 | 第76-77页 |
| ·实验结果 | 第77-81页 |
| ·水飞蓟宾抑制UVB照射造成的L929细胞死亡 | 第77-79页 |
| ·UVB照射造成的细胞凋亡能够被水飞蓟宾所抑制 | 第79-81页 |
| ·讨论 | 第81页 |
| ·小结 | 第81-82页 |
| ·水飞蓟宾抑制UVB通过激活ATM-p53通路诱导的L929细胞凋亡 | 第82-88页 |
| ·实验材料与方法 | 第82-84页 |
| ·实验材料 | 第82页 |
| ·实验方法 | 第82-84页 |
| ·实验结果 | 第84-87页 |
| ·UVB照射诱导的ATM-p53水平上调被水飞蓟宾所抑制 | 第84-85页 |
| ·抑制ATM和p53的活力逆转UVB造成的存活率下降 | 第85-86页 |
| ·水飞蓟宾通过抑制ATM-p53调控的caspase-3活化来降低UVB诱导的凋亡 | 第86-87页 |
| ·过度抑制ATM的活力影响细胞的存活 | 第87页 |
| ·讨论 | 第87-88页 |
| ·小结 | 第88页 |
| ·水飞蓟宾不通过清除活性氧(ROS)来抑制UVB对细胞的损伤 | 第88-93页 |
| ·实验材料与方法 | 第88-89页 |
| ·实验材料 | 第88页 |
| ·实验方法 | 第88-89页 |
| ·实验结果 | 第89-91页 |
| ·水飞蓟宾处理促进UVB照射诱导的ROS上调 | 第89-90页 |
| ·N乙酰半胱氨酸(NAC)不能清除UVB诱导产生的ROS | 第90-91页 |
| ·抗坏血酸(L-ascorbic acid)不能抑制UVB造成的L929细胞损伤 | 第91页 |
| ·讨论 | 第91-92页 |
| ·小结 | 第92-93页 |
| ·水飞蓟宾通过抑制UVB诱导的细胞自噬而降低细胞的凋亡性损伤 | 第93-102页 |
| ·实验材料与方法 | 第93-94页 |
| ·实验材料 | 第93页 |
| ·实验方法 | 第93-94页 |
| ·实验结果 | 第94-101页 |
| ·水飞蓟宾能够抑制UVB在L929细胞中诱导的自噬 | 第94-97页 |
| ·3-MA对自噬的阻断能抑制UVB处理过的L929细胞中ATM-p53介导的凋亡 | 第97-98页 |
| ·氯喹(chloroquine,CQ)对自噬溶酶体内容物降解的阻断同样能够抑制UVB造成的L929细胞凋亡 | 第98-99页 |
| ·转染自噬相关蛋白Beclin 1和LC3特异性的siRNA后,ATM-p53介导的L929细胞的凋亡水平降低 | 第99-100页 |
| ·过度抑制自噬影响细胞的存活 | 第100-101页 |
| ·讨论 | 第101-102页 |
| ·小结 | 第102页 |
| ·水飞蓟宾同时抑制相互促进的ATM-p53通路和自噬而保护UVB损伤的细胞 | 第102-107页 |
| ·实验材料与方法 | 第102-103页 |
| ·实验材料 | 第102-103页 |
| ·实验方法 | 第103页 |
| ·实验结果 | 第103-106页 |
| ·抑制ATM-p53通路下调UVB诱导的自噬 | 第103-106页 |
| ·讨论 | 第106页 |
| ·小结 | 第106-107页 |
| ·本章小结 | 第107-108页 |
| 全文总结 | 第108-109页 |
| 参考文献 | 第109-120页 |
| 致谢 | 第120-121页 |
| 附录 | 第121-123页 |
| 附件 | 第123-138页 |
| 学位论文自愿预先检测申请表 | 第138页 |
