| 中文摘要 | 第1-4页 |
| Abstract | 第4-9页 |
| 第一章 引言 | 第9-24页 |
| ·CRP结构的基本特点 | 第9-10页 |
| ·CRP作为心血管疾病的风险因子 | 第10-11页 |
| ·CRP是炎症的参与者 | 第11-20页 |
| ·CRP在炎症区存在富集效果 | 第12-13页 |
| ·CRP对炎症过程起到调节效果 | 第13-16页 |
| ·CRP 对补体的活化 | 第13页 |
| ·CRP 与脂质代谢 | 第13-14页 |
| ·CRP对不同细胞的效应 | 第14-15页 |
| ·CRP对细胞的应答模式 | 第15-16页 |
| ·mCRP是主要的促炎因子 | 第16-20页 |
| ·CRP在炎症风险预测和炎症参与过程预示mCRP的作用 | 第16-17页 |
| ·mCRP是炎症区富集CRP的主要异构体形式 | 第17页 |
| ·在体存在的mCRP抗体是mCRP存在的另一重要证据 | 第17-18页 |
| ·炎症区存在mCRP的表达 | 第18页 |
| ·mCRP具有更为显著的生物学效应 | 第18-20页 |
| ·CRP的结构转换条件 | 第20-22页 |
| ·细胞膜诱导pCRP构象的部分改变 | 第21页 |
| ·活化血小板与凋亡细胞表面的LPC促进五聚体构象的重排 | 第21-22页 |
| ·淀粉斑块促使pCRP的构象重排 | 第22页 |
| ·我们的主要关注问题 | 第22-24页 |
| 第二章 五聚体CRP的结构稳定性 | 第24-48页 |
| ·材料和方法 | 第24-27页 |
| ·材料 | 第24页 |
| ·电镜负染 | 第24页 |
| ·样品荧光检测 | 第24-25页 |
| ·变性样品的抗原性检测 | 第25页 |
| ·脲变性样品的CD检测 | 第25-26页 |
| ·脲变性样品的SEC分析 | 第26页 |
| ·样品的电泳银染分析 | 第26-27页 |
| ·二硫键还原样品的质谱鉴定 | 第27页 |
| ·实验结果与讨论 | 第27-48页 |
| ·不同CRP蛋白形式电镜负染结果 | 第27-33页 |
| ·不同脲浓度下CRP蛋白构象转换过程 | 第33-48页 |
| 第三章 五聚体CRP向单体的转换过程 | 第48-61页 |
| ·材料和方法 | 第48-50页 |
| ·材料 | 第48页 |
| ·PH梯度检测构象变化 | 第48页 |
| ·CRP的生物素标记 | 第48-49页 |
| ·细胞结合内化检测 | 第49-50页 |
| ·全细胞裂解液Western blotting检测mCRP | 第50页 |
| ·实验结果与讨论 | 第50-61页 |
| ·PH诱导的构象改变 | 第50-54页 |
| ·低PH和自由基依赖的构象转换过程 | 第54-57页 |
| ·CRP可实现蛋白的快速入胞,并在巨噬细胞内完成构象转换 | 第57-61页 |
| 第四章 单体MCRP向REDUCED MCRP的转换过程 | 第61-68页 |
| ·材料和方法 | 第61-62页 |
| ·材料 | 第61页 |
| ·TRX和含信号肽TRX以及GFP融合蛋白载体构建 | 第61-62页 |
| ·动脉硬化样品的免疫组化(由合作实验室完成) | 第62页 |
| ·结果和讨论 | 第62-68页 |
| ·TRX可促使mCRP还原,还原后mCRP可自发氧化 | 第62-68页 |
| 第五章 结构转换对功能的影响 | 第68-76页 |
| ·材料和方法 | 第68-70页 |
| ·材料 | 第68页 |
| ·CRP氨基酸序列在环境压力下的选择性 | 第68页 |
| ·reduced mCRP与ox-mCRP对Clq和LDL的竞争实验 | 第68-69页 |
| ·不同形式CRP对单层膜的插膜实验(石镜明师兄帮助完成) | 第69页 |
| ·还原型reduced mCRP与氧化型ox-mCRP的相互作用 | 第69页 |
| ·不同形式mCRP对内皮细胞eNOS mRNA的影响 | 第69-70页 |
| ·不同形式mCRP对内皮细胞eNOS活性的影响 | 第70页 |
| ·结果和讨论 | 第70-76页 |
| 第六章 结果与讨论 | 第76-78页 |
| 参考文献 | 第78-89页 |
| 在学期间的研究成果 | 第89-90页 |
| 致谢 | 第90页 |
