4"-O-（反式-β-芳基烯丙酰胺）氨基甲酰基阿奇霉素衍生物的设计、合成与抗菌活性研究
| 摘要 | 第1-12页 |
| Abstract | 第12-15页 |
| 第一章 前言 | 第15-25页 |
| ·红霉素的结构修饰与典型衍生物概述 | 第15-21页 |
| ·红霉素A | 第15-16页 |
| ·以改善EMA药代动力学为目的的结构修饰 | 第16-17页 |
| ·以解决细菌耐药性为目的的结构修饰 | 第17-21页 |
| ·大环内酯类抗生素的作用机制 | 第21-22页 |
| ·大环内酯类抗生素的耐药机制 | 第22-24页 |
| ·结合位点修饰 | 第23页 |
| ·主动外排 | 第23页 |
| ·其他耐药机制 | 第23-24页 |
| ·大环内酯类抗生素结构修饰面临的挑战 | 第24-25页 |
| ·抗革兰氏阴性菌活性 | 第24页 |
| ·抗酮内酯耐药菌活性 | 第24页 |
| ·药物安全性 | 第24-25页 |
| 第二章 目标化合物的设计 | 第25-28页 |
| ·设计思路 | 第25-28页 |
| ·A系列目标化合物的设计与结构特征 | 第25-26页 |
| ·B-E系列目标化合物的设计与结构特征 | 第26-28页 |
| 第三章 目标化合物的合成 | 第28-56页 |
| ·反式-β-芳基烯丙酸的合成 | 第28页 |
| ·合成路线 | 第28页 |
| ·实验操作 | 第28页 |
| ·A系列目标化合物的合成 | 第28-35页 |
| ·合成路线 | 第28页 |
| ·实验操作 | 第28-30页 |
| ·A系列目标化合物的结构确证 | 第30-35页 |
| ·B系列目标化合物的合成 | 第35-39页 |
| ·合成路线 | 第35页 |
| ·实验操作 | 第35-36页 |
| ·B系列目标化合物的结构确证 | 第36-39页 |
| ·C系列目标化合物的合成 | 第39-44页 |
| ·合成路线 | 第39页 |
| ·实验操作 | 第39-40页 |
| ·C系列目标化合物的结构确证 | 第40-44页 |
| ·D系列目标化合物的合成 | 第44-48页 |
| ·合成路线 | 第44页 |
| ·实验操作 | 第44页 |
| ·D系列目标化合物的结构确证 | 第44-48页 |
| ·E系列目标化合物的合成 | 第48-53页 |
| ·合成路线 | 第48页 |
| ·实验操作 | 第48-49页 |
| ·E系列目标化合物的结构确证 | 第49-53页 |
| ·部分仪器及试剂规格 | 第53-54页 |
| ·仪器(结构确证)规格 | 第53页 |
| ·试剂规格及预处理 | 第53-54页 |
| ·讨论 | 第54-56页 |
| ·C-2'羟基的保护与脱保护 | 第54页 |
| ·中间体20的制备 | 第54页 |
| ·关键中间体K的制备 | 第54-55页 |
| ·B-E系列目标化合物的制备 | 第55-56页 |
| 第四章 目标化合物的抗菌活性 | 第56-69页 |
| ·实验原理 | 第56页 |
| ·实验材料 | 第56-57页 |
| ·实验部分 | 第57-58页 |
| ·测定结果 | 第58-65页 |
| ·抗敏感菌活性 | 第58-61页 |
| ·抗耐药菌活性 | 第61-65页 |
| ·讨论 | 第65-69页 |
| ·A系列目标化合物的构效关系 | 第65-66页 |
| ·B-E系列目标化合物的构效关系 | 第66-69页 |
| 第五章 总结与展望 | 第69-73页 |
| ·总结 | 第69-72页 |
| ·展望 | 第72-73页 |
| 参考文献 | 第73-79页 |
| 致谢 | 第79-80页 |
| 附录Ⅰ 中间体、目标化合物结构及名称中英文对照 | 第80-94页 |
| 附录Ⅱ 目标化合物的IR、~1H NMR、MS | 第94-140页 |
| 附录Ⅲ 缩写 | 第140-141页 |
| 研究生期间发表的论文 | 第141-142页 |
| 学位论文评阅及答辩情况表 | 第142页 |
