| 摘要 | 第1-6页 |
| Abstract | 第6-9页 |
| 目录 | 第9-13页 |
| 第一章 前言 | 第13-23页 |
| ·培哚普利简介 | 第13-14页 |
| ·培哚普利的药代动力学 | 第14页 |
| ·培哚普利的临床药理作用 | 第14-20页 |
| ·血管紧张素转化酶抑制剂(ACEI)的作用机理 | 第14-15页 |
| ·培哚普利对肾素-血管紧张素-醛固酮系统(RAAS)的作用 | 第15-18页 |
| ·培哚普利对其它体液和神经内分泌的影响 | 第18页 |
| ·培哚普利对神经系统的影响 | 第18页 |
| ·培哚普利对心脏和血管结构及功能的影响 | 第18-19页 |
| ·培哚普利对肾脏的影响 | 第19页 |
| ·培哚普利对代谢的影响 | 第19-20页 |
| ·培哚普利的国内外现状 | 第20页 |
| ·培哚普利的构型及需要解决的问题 | 第20-23页 |
| 第二章 培多普利合成路线综述 | 第23-40页 |
| ·培哚普利的合成路线 | 第23-29页 |
| ·关键中间体L-正缬氨酸(7)的合成 | 第29-36页 |
| ·拆分法 | 第29-33页 |
| ·化学拆分法 | 第31-32页 |
| ·生物拆分法 | 第32-33页 |
| ·化学合成法 | 第33-35页 |
| ·手性助剂诱导的不对称合成 | 第33-34页 |
| ·不对称催化氢化 | 第34-35页 |
| ·生物合成法 | 第35-36页 |
| ·由α-羰基正戊酸(13)转化 | 第35-36页 |
| ·由α-氨基酸酯水解 | 第36页 |
| ·关键中间体(2S,3aS,7aS)-八氢吲哚-2-羧酸(6)的合成 | 第36-40页 |
| ·以1,3-丁二烯为原料合成 | 第37页 |
| ·乙酯还原法 | 第37-38页 |
| ·直接还原法 | 第38页 |
| ·分子内缩合法 | 第38-40页 |
| 第三章 培哚普利的逆合成分析及合成路线设计 | 第40-47页 |
| ·培哚普利的逆合成分析 | 第40-41页 |
| ·培哚普利的合成路线设计 | 第41页 |
| ·培哚普利的关键中间体合成路线设计 | 第41-44页 |
| ·N-[(S)-1-乙氧羰基丁基]-(S)-丙氨酸(4)合成路线设计 | 第41-43页 |
| ·(2S,3aS,7aS)-八氢吲哚-2-羧酸(6)合成路线设计 | 第43-44页 |
| ·选题背景与论文内容 | 第44-47页 |
| ·选题背景 | 第44-45页 |
| ·论文内容 | 第45-47页 |
| 第四章 L-正缬氨酸的合成 | 第47-82页 |
| ·L-正缬氨酸的合成方法回顾 | 第47-49页 |
| ·实验仪器与试剂 | 第49-50页 |
| ·实验仪器 | 第49-50页 |
| ·实验试剂 | 第50页 |
| ·α-溴代戊酰氯(20)的合成 | 第50-57页 |
| ·实验部分 | 第51-52页 |
| ·检测方法 | 第52页 |
| ·结果讨论 | 第52-57页 |
| ·α-氨基戊酰胺(21)的合成 | 第57-60页 |
| ·实验部分 | 第57-58页 |
| ·α-氨基酰胺检测方法 | 第58-59页 |
| ·结果讨论 | 第59-60页 |
| ·α-溴代戊酰氯(20)管道化氨解合成α-氨基戊酰胺(21) | 第60-64页 |
| ·反应设备 | 第61页 |
| ·流程简述 | 第61-62页 |
| ·结果讨论 | 第62-64页 |
| ·α-氨基戊酰胺(21)的拆分 | 第64-67页 |
| ·实验部分 | 第65页 |
| ·结果讨论 | 第65-67页 |
| ·α-氨基戊酰胺盐(22b)的离子交换及水解 | 第67-72页 |
| ·实验部分 | 第67-70页 |
| ·检测方法 | 第70页 |
| ·结果讨论 | 第70-72页 |
| ·D-正缬氨酸(27)的提取 | 第72-74页 |
| ·实验部分 | 第73-74页 |
| ·检测方法 | 第74页 |
| ·L-正缬氨酸(7)的酯化 | 第74-77页 |
| ·实验部分 | 第75-76页 |
| ·氯化亚砜法 | 第75页 |
| ·氯化氢法 | 第75-76页 |
| ·检测方法 | 第76页 |
| ·结果讨论 | 第76-77页 |
| ·强酸性阳离子交换树脂催化L-正缬氨酸(7)的酯化 | 第77-80页 |
| ·实验部分 | 第77-78页 |
| ·检测方法 | 第78页 |
| ·结果讨论 | 第78-80页 |
| ·本章小结 | 第80-82页 |
| 第五章 (2S,3aS,7aS)-八氢吲哚-2-羧酸的合成 | 第82-98页 |
| ·(2S,3aS,7aS)-八氢吲哚-2-羧酸的合成方法回顾 | 第82-83页 |
| ·实验仪器和试剂 | 第83-84页 |
| ·拆分法合成(S)-二氢吲哚-2-羧酸(15) | 第84-90页 |
| ·实验部分 | 第85-87页 |
| ·邻硝基丙酮酸乙酯钾盐的合成 | 第85页 |
| ·吲哚-2-羧酸乙酯的合成 | 第85-86页 |
| ·二氢吲哚-2-羧酸乙酯的合成 | 第86页 |
| ·二氢吲哚-2-羧酸的合成 | 第86-87页 |
| ·2-氯甲酰基二氢吲哚的合成 | 第87页 |
| ·(R)-3-[(R,S)-二氢吲哚-2-羧酸]-4-三甲基铵基丁酸-草酸盐的合成 | 第87页 |
| ·(S)-二氢吲哚-2-羧酸的合成 | 第87页 |
| ·结果讨论 | 第87-90页 |
| ·手性源定向合成(S)-二氢吲哚-2-羧酸(15) | 第90-97页 |
| ·2,4-二氯-L-苯丙氨酸(24)的合成 | 第90-92页 |
| ·实验部分 | 第90-91页 |
| ·结果讨论 | 第91-92页 |
| ·6-氯-(S)-二氢吲哚-2-羧酸(25)的合成 | 第92-93页 |
| ·实验部分 | 第92页 |
| ·结果讨论 | 第92-93页 |
| ·(S)-二氢吲哚-2-羧酸(15)的合成 | 第93-94页 |
| ·实验部分 | 第93-94页 |
| ·结果讨论 | 第94页 |
| ·(2S,3aS,7aS)-八氢吲哚-2-羧酸(6)的合成 | 第94-97页 |
| ·实验部分 | 第94-95页 |
| ·结果讨论 | 第95-97页 |
| ·本章小结 | 第97-98页 |
| 第六章 培哚普利及其叔丁胺盐的合成 | 第98-114页 |
| ·培哚普利的合成方法回顾 | 第98页 |
| ·实验仪器和试剂 | 第98页 |
| ·N-[(S)-1-乙氧羰基丁基]-(S)-丙氨酸(4)的合成 | 第98-105页 |
| ·实验部分 | 第99-101页 |
| ·结果讨论 | 第101-105页 |
| ·(2S,3aS,7aS)-八氢吲哚-2-羧酸苄酯对甲苯磺酸盐(27)的合成 | 第105-106页 |
| ·实验部分 | 第106页 |
| ·结果讨论 | 第106页 |
| ·(2S,3aS,7aS)-1-[2-[1-(乙氧羰基)-(S)-丁氨基]-(S)-氧代丙基]-八氢吲哚-2-羧酸苄酯(28)的合成 | 第106-108页 |
| ·实验部分 | 第106-107页 |
| ·结果讨论 | 第107-108页 |
| ·培哚普利及其叔丁胺盐的合成 | 第108-113页 |
| ·实验部分 | 第109-111页 |
| ·结果讨论 | 第111-113页 |
| ·本章小结 | 第113-114页 |
| 第七章 结论 | 第114-118页 |
| ·L-正缬氨酸及其酯的合成 | 第114-115页 |
| ·(2S,3aS,7aS)-八氢吲哚-2-羧酸的合成 | 第115页 |
| ·培哚普利的合成 | 第115-116页 |
| ·创新点 | 第116-118页 |
| 参考文献 | 第118-127页 |
| 攻读博士期间取得的科研成果 | 第127-128页 |
| 致谢 | 第128页 |
