| 摘要 | 第1-6页 |
| Abstract | 第6-7页 |
| 1．前言 | 第7-18页 |
| 1．1．高血压 | 第7-8页 |
| 1．2．抗高血压药物 | 第8页 |
| 1．3．作用于RAAS系统的ACE抑制剂 | 第8-16页 |
| 1．3．1．RAAS系统与作用于RAAS系统的抗高血压药物 | 第8-10页 |
| 1．3．2．ACE抑制剂 | 第10-16页 |
| 1．3．2．1．ACE抑制剂研究背景 | 第10页 |
| 1．3．2．2．ACE抑制剂的作用机理 | 第10-11页 |
| 1．3．2．3．ACE抑制剂应用的最新进展 | 第11页 |
| 1．3．2．4．口服ACE抑制剂构效关系及其结构分类 | 第11-16页 |
| 1．4．盐酸莫昔普利 | 第16-18页 |
| 1．4．1．盐酸莫昔普利简介 | 第16页 |
| 1．4．2．盐酸莫昔普利特点 | 第16-17页 |
| 1．4．3．盐酸莫昔普利临床疗效 | 第17页 |
| 1．4．4．盐酸莫昔普利专利状况 | 第17-18页 |
| 2．化学部分 | 第18-59页 |
| 2．1．合成路线设计 | 第18-29页 |
| 2．1．1．文献报道的盐酸莫昔普利合成路线 | 第18-22页 |
| 2．1．1．1．盐酸莫昔普利合成 | 第18-19页 |
| 2．1．1．2．盐酸莫昔普利中间体(S)-1,2,3,4-四氢-6,7-二甲氧基-3-异喹啉酸的合成 | 第19-20页 |
| 2．1．1．3．盐酸莫昔普利文献合成方法综述 | 第20-22页 |
| 2．1．2．合成新路线设计 | 第22-28页 |
| 2．1．2．1．合成路线设计总体思路 | 第22页 |
| 2．1．2．2．(S)-1,2,3,4-四氢-6,7-二甲氧基-3-异喹啉酸合成新方法 | 第22-25页 |
| 2．1．2．3．缩合反应新方法 | 第25-28页 |
| 2．1．3．新合成路线总结 | 第28-29页 |
| 2．2．盐酸莫昔普利的合成 | 第29-41页 |
| 2．2．1．α-苯甲酰胺基-β-(3,4-二甲氧基苯基)-丙烯酸吖内酯的制备 | 第29-31页 |
| 2．2．2．α-苯甲酰胺基-β-(3,4-二甲氧基苯基)-丙烯酸甲酯的制备 | 第31-32页 |
| 2．2．3．α-苯甲酰胺基-β-(3,4-二甲氧基苯基)-丙酸甲酯的制备 | 第32-33页 |
| 2．2．4．3,4-二甲氧基苯丙氨酸盐酸盐的制备 | 第33-34页 |
| 2．2．5．1,2,3,4-四氢-6,7-二甲氧基-3-异喹啉酸盐酸盐的制备 | 第34-35页 |
| 2．2．6．1,2,3,4-四氢-6,7-二甲氧基-3-异喹啉酸的制备 | 第35-36页 |
| 2．2．7．1,2,3,4-四氢-6,7-二甲氧基-3-异喹啉酸的拆分 | 第36-38页 |
| 2．2．8．(S)-1,2,3,4-四氢-6,7-二甲氧基-3-异喹啉酸苄酯对甲苯磺酸盐的制备 | 第38页 |
| 2．2．9．(S)-1,2,3,4-四氢-6,7-二甲氧基-3-异喹啉酸苄酯的制备 | 第38-39页 |
| 2．2．10．(S)-2-[N-(S)-1-乙氧羰基-3-苯丙基]-L-丙氨酰]-1,2,3,4-四氢-6,7-二甲氧基-3-异喹啉酸苄酯的制备 | 第39-40页 |
| 2．2．11．盐酸莫昔普利的制备 | 第40-41页 |
| 2．2．1．2．盐酸莫昔普利的精制 | 第41页 |
| 2．3．盐酸莫昔普利的结构确证 | 第41-57页 |
| 2．3．1．盐酸莫昔普利的构型的确定 | 第41-42页 |
| 2．3．2．盐酸莫昔普利的结构确证 | 第42-57页 |
| 2．3．2．1．元素分析 | 第42页 |
| 2．3．2．2．红外吸收光谱(IR,溴化钾压片法) | 第42-44页 |
| 2．3．2．3．紫外吸收光谱(UV) | 第44页 |
| 2．3．2．4．核磁共振(NMR) | 第44-54页 |
| 2．3．2．5．质谱(MS,ESI源) | 第54页 |
| 2．3．2．6．差示热谱分析(DSC) | 第54-56页 |
| 2．3．2．7．粉末X-射线衍射谱 | 第56-57页 |
| 2．3．2．8．综合解析 | 第57页 |
| 2．4．盐酸莫昔普利稳定性研究结论 | 第57-58页 |
| 2．5．盐酸莫昔普利质量标准 | 第58-59页 |
| 3．实验部分 | 第59-62页 |
| 3．1．α-苯甲酰胺基-β-(3,4-二甲氧基苯基)-丙烯酸吖内酯的制备 | 第59页 |
| 3．2．2-苯甲酰胺基-3-(3,4-二甲氧基苯基)-丙烯酸甲酯的制备 | 第59页 |
| 3．3．2-苯甲酰胺基-3-(3,4-二甲氧基苯基)-丙酸甲酯的制备 | 第59页 |
| 3．4．1,2,3,4-四氢-6,7-二甲氧基-3-异喹啉酸的制备的制备 | 第59-60页 |
| 3．5．(S)-1,2,3,4-四氢-6,7-二甲氧基-3-异喹啉酸的制备(1,2,3,4-四氢-6,7-二甲氧基-3-异喹啉酸的拆分) | 第60页 |
| 3．6．(S)-1,2,3,4-四氢-6,7-二甲氧基-3-异喹啉酸苄酯对甲苯磺酸盐的制备 | 第60页 |
| 3．7．(S)-2-[N-(S)-1-乙氧羰基-3-苯丙基]-L-丙氨酰]-1,2,3,4-四氢-6,7-二甲氧基-3-异喹啉酸苄酯(莫昔普利苄酯)的制备 | 第60-61页 |
| 3．8．盐酸莫昔普利的制备 | 第61页 |
| 3．9．盐酸莫昔普利的精制 | 第61-62页 |
| 4．参考文献 | 第62-64页 |
| 致谢 | 第64页 |
