| 中文摘要 | 第1-7页 |
| 英文摘要 | 第7-9页 |
| 引言 | 第9-12页 |
| 第一章 胍丁胺及黄酮苷CTN-986的体内代谢分析 | 第12-31页 |
| 一、大鼠尿中胍丁胺及其代谢产物的识别与确认 | 第12-21页 |
| 1 仪器、试药与动物 | 第12-13页 |
| 2 动物给药与样品收集 | 第13页 |
| 3 分析方法的建立 | 第13-17页 |
| ·储备液的配制与对照品的制备 | 第13页 |
| ·原型药的质谱电离方式 | 第13-14页 |
| ·最低检测限的确定 | 第14页 |
| ·样品前处理方法 | 第14-16页 |
| ·液-质联用条件的选择 | 第16-17页 |
| 4 结果与讨论 | 第17-21页 |
| ·尿中胍丁胺的识别与确认 | 第17-18页 |
| ·尿中乙酰胍丁胺的识别与确认 | 第18-19页 |
| ·MS~n图谱分析 | 第19-20页 |
| ·其它可能的代谢产物 | 第20页 |
| ·样品前处理方法 | 第20-21页 |
| 二、小鼠血浆及脑匀浆中CTN-986的识别与确认 | 第21-29页 |
| 1 仪器、试药与动物 | 第21-22页 |
| 2 动物给药与样品采集 | 第22页 |
| 3 分析方法的建立 | 第22-26页 |
| ·色谱条件与质谱测定参数 | 第22-23页 |
| ·样品前处理方法 | 第23页 |
| ·精密度、重复性及稳定性 | 第23页 |
| ·标准曲线与线性范围 | 第23-25页 |
| ·萃取方法 | 第25-26页 |
| 4 结果与讨论 | 第26-29页 |
| ·浆和脑匀浆中CTN-986的识别与确认 | 第26-28页 |
| ·血浆和脑匀浆中CTN-986的初步定量 | 第28-29页 |
| ·影响黄酮苷检出的因素 | 第29页 |
| 三、小结 | 第29-31页 |
| 第二章 AGEs裂解剂系列化合物的体外代谢筛选 | 第31-51页 |
| 一、实验方法及评价 | 第31-37页 |
| 1 仪器与材料 | 第31-32页 |
| 2 实验方法 | 第32页 |
| ·肝微粒体孵育实验 | 第32页 |
| ·caco-2细胞渗透性实验 | 第32页 |
| ·样品处理与分析方法 | 第32页 |
| 3 方法评价 | 第32-35页 |
| ·检测限与线性关系 | 第32-33页 |
| ·精密度与稳定性 | 第33页 |
| ·肝微粒体与caco-2细胞活性评价 | 第33-34页 |
| ·系列化合物在空白孵育液中的稳定性 | 第34-35页 |
| ·分析通量 | 第35页 |
| 4 系列化合物及其代谢产物的识别 | 第35-37页 |
| 二、系列化合物肝微粒体孵育代谢稳定性分析 | 第37-45页 |
| 1 实验结果 | 第37-39页 |
| 2 分析与讨论 | 第39-45页 |
| ·AGEs裂解剂系列化合物代谢稳定性整体分析 | 第39-42页 |
| ·化合物的结构与代谢稳定性的关系 | 第42-44页 |
| ·代谢产物的初步推断 | 第44-45页 |
| 三、系列化合物caco-2细胞吸收渗透性分析 | 第45-49页 |
| 1 实验结果 | 第45-47页 |
| 2 分析与讨论 | 第47-49页 |
| ·AGEs裂解剂系列化合物caco-2细胞渗透性整体情况 | 第47-48页 |
| ·化合物的结构与caco-2细胞渗透性的关系 | 第48-49页 |
| 四、小结 | 第49-51页 |
| 第三章 电喷雾离子阱质谱数据库的建立及AGEs裂解剂质谱裂解规律分析 | 第51-61页 |
| 一、AGEs裂解剂系列化合物的化学结构特征 | 第51-52页 |
| 二、电喷雾离子阱质谱数据库的建立 | 第52-53页 |
| 1 仪器、试药与软件 | 第52页 |
| 2 质谱数据的采集及数据库建立 | 第52-53页 |
| 3 数据库的检索与查询 | 第53页 |
| 三、AGEs裂解剂系列化合物质谱裂解规律分析 | 第53-59页 |
| 1 咪(噻)唑类 | 第53-57页 |
| 2 咪唑并硒唑类 | 第57-59页 |
| 四、小结 | 第59-61页 |
| 结论 | 第61-62页 |
| 致谢 | 第62-63页 |
| 参考文献 | 第63-66页 |
| 附录 | 第66-79页 |
| 在读期间发表文章 | 第79-85页 |
