| 摘要 | 第1-8页 |
| Abstract | 第8-10页 |
| 一、研究背景 | 第10-18页 |
| 1. 抗肿瘤药物发展简介 | 第10页 |
| 2. 药物设计的发展 | 第10-11页 |
| 3. 多靶点抗肿瘤药物发展的必然趋势 | 第11页 |
| 4. Ras/Raf/MEK/ERK 信号通路与肿瘤 | 第11-12页 |
| 5. 多靶点作用药物的靶点选择依据 | 第12-14页 |
| 6. 已有的研究基础和相关数据 | 第14-17页 |
| 7. 课题设计思路 | 第17-18页 |
| 二、Raf-1 激酶抑制剂的药效团模型的构建 | 第18-43页 |
| 1. 计算机辅助药物设计简介 | 第18-19页 |
| 2. Raf-1 激酶抑制剂药效团模型的构建 | 第19-31页 |
| 3. 多靶点配体化合物的设计 | 第31-42页 |
| 4. 目标化合物设计部分小结 | 第42-43页 |
| 三、目标化合物的合成及结构鉴定 | 第43-79页 |
| 第一节 目标化合物的合成 | 第43-57页 |
| 1 合成路线的设计 | 第43-45页 |
| 2 仪器和试剂 | 第45页 |
| 3 目标化合物的合成 | 第45-55页 |
| 4. 目标化合物合成过程小结 | 第55-57页 |
| 第二节 目标化合物的结构鉴定 | 第57-65页 |
| 1. 目标化合物的测定条件 | 第57页 |
| 2. 目标化合物81 的结构解析 | 第57-60页 |
| 3. 目标化合物结构解析 | 第60-65页 |
| 四、目标化合物药理活性初筛 | 第65-79页 |
| 1.实验设计以及相关原理 | 第65-66页 |
| 2.试剂与仪器 | 第66-67页 |
| 3.试验方法 | 第67-68页 |
| 4.实验结果 | 第68-76页 |
| 5. 实验结果讨论和药效团模型的验证 | 第76-79页 |
| 全文总结 | 第79-81页 |
| 参考文献 | 第81-86页 |
| 综述 | 第86-106页 |
| 参考文献 | 第101-106页 |
| 致谢 | 第106-107页 |
| 附录一 | 第107-108页 |
| 附录二 | 第108-120页 |