| 摘要 | 第1-10页 |
| ABSTRACT | 第10-23页 |
| 前言 | 第23-33页 |
| 第1章 酸酐修饰蛋白构效关系研究 | 第33-47页 |
| 1 材料 | 第33-34页 |
| 2 实验方法 | 第34-41页 |
| ·采用化学修饰方法,制备5种不同来源的酸酐修饰蛋白 | 第34-35页 |
| ·酸酐修饰蛋白浓度测定 | 第35页 |
| ·5种HP修饰蛋白的抗HIV-1活性评价 | 第35-39页 |
| ·酸酐修饰蛋白中碱性氨基酸残基被修饰比率测定 | 第39页 |
| ·制备3种不同酸酐修饰的卵清蛋白 | 第39-40页 |
| ·酸酐修饰卵清蛋白抗病毒活性与蛋白末端氨基酸被修饰比率间的关系 | 第40页 |
| ·统计方法 | 第40-41页 |
| 3 实验结果 | 第41-47页 |
| ·5种酸酐修饰蛋白具有不同的抗HIV-1活性,其中抗病毒活性较高且蛋白价格低廉的为酸酐修饰的卵清蛋白HP-OVA | 第41-42页 |
| ·含苯环及烯键的酸酐修饰卵清蛋白具较强抗HIV-1活性,其中HP-OVA抗病毒活性最强 | 第42-44页 |
| ·HP-OVA中赖氨酸及精氨酸残基被HP修饰比率与其抗病毒活性密切相关 | 第44-47页 |
| 第2章 HP-OVA抗HIV作用机制研究 | 第47-78页 |
| 1 材料 | 第47-48页 |
| 2 实验方法 | 第48-58页 |
| ·HP-OVA抑制HIV-1,HIV-2,SHIV,SIV和HSV-2的活性检测 | 第48-50页 |
| ·HP-OVA对HIV-1诱导的细胞-细胞融合的影响 | 第50-51页 |
| ·HP-OVA抑制感染HIV-1 R5病毒的PBMCs传播到CEMx174 5.25M7细胞 | 第51-52页 |
| ·HP-OVA对病毒-细胞融合活性影响 | 第52-53页 |
| ·HP-OVA抑制HIV-1进入靶细胞的确证(Time-of-addition实验) | 第53-54页 |
| ·酸酐修饰蛋白作用靶点的确定 | 第54-58页 |
| ·统计方法 | 第58页 |
| 3 实验结果 | 第58-78页 |
| ·HP-OVA可有效抑制HIV-1,HIV-2,SHIV,SIV和HSV-2感染 | 第58-61页 |
| ·HP-OVA抑制HIV-1诱导的细胞-细胞融合 | 第61-64页 |
| ·HP-OVA抑制感染HIV-1_(BaL)病毒的PBMCs传播到CEMx174 5.25M7细胞 | 第64-65页 |
| ·HP-OVA抑制病毒-细胞融合 | 第65-67页 |
| ·HP-OVA抑制HIV-1进入靶细胞 | 第67-68页 |
| ·酸酐修饰蛋白HP-OVA作用靶点的研究 | 第68-78页 |
| 第3章 HP-OVA体外安全性及稳定性评估 | 第78-94页 |
| 1 材料 | 第78页 |
| 2 实验方法 | 第78-83页 |
| ·HP-OVA体外毒性研究 | 第78-79页 |
| ·HP-OVA对阴道对正常菌群特别是乳酸杆菌的影响 | 第79页 |
| ·HP-OVA对免疫细胞功能的影响 | 第79-81页 |
| ·胰蛋白酶对HP-OVA稳定性的影响 | 第81-82页 |
| ·人正常精液SF及阴道模拟液VFS对HP-OVA抗HIV-1病毒活性影响 | 第82-83页 |
| ·温度对HP-OVA的稳定性研究 | 第83页 |
| ·统计方法 | 第83页 |
| 3 实验结果 | 第83-94页 |
| ·HP-OVA对细胞体外毒性研究 | 第84-85页 |
| ·HP-OVA对阴道正常菌群乳酸杆菌生长无影响 | 第85页 |
| ·HP-OVA对淋巴细胞功能无明显影响 | 第85-89页 |
| ·胰蛋白酶对HP-OVA稳定性的影响 | 第89-91页 |
| ·人精液SF及阴道模拟液VFS对HP-OVA抗HIV-1病毒活性无影响 | 第91-93页 |
| ·不同温度下HP-OVA保持稳定 | 第93-94页 |
| 第4章 HP-OVA与特异性杀微生物剂合用研究 | 第94-109页 |
| 1 材料 | 第94-95页 |
| 2 实验方法 | 第95-96页 |
| ·检测HP-OVA及其他抗病毒药物抗HIV-1ⅢB及各药物耐药株AZT-R、A17R及NL4-3V38E/N42S的活性 | 第95页 |
| ·检测HP-OVA及其他抗病毒药物抑制HIV-1BaL的活性 | 第95-96页 |
| ·检测HP-OVA及其他抗病毒药物联合应用时抗病毒的活性 | 第96页 |
| ·统计方法 | 第96页 |
| 3 实验结果 | 第96-109页 |
| ·HP-OVA与6种HIV进入抑制剂均能产生协同抗HIV-1作用 | 第96-103页 |
| ·HP-OVA与3种HIV逆转录酶抑制剂能产生协同抗HIV-1的作用 | 第103-107页 |
| ·HP-OVA能有效抑制核苷逆转录酶抑制剂耐受病毒株AZT-R、非核苷逆转录酶抑制剂耐受病毒株A17R及T20耐受株NL4-3_(V38E/N42S)的感染 | 第107-109页 |
| 讨论 | 第109-123页 |
| 结论 | 第123-124页 |
| 参考文献 | 第124-133页 |
| 附录 缩写词中英文对照表 | 第133-135页 |
| 成果 | 第135-136页 |
| 致谢 | 第136-138页 |
| 论文统计学合格证明 | 第138-139页 |
