| 摘要 | 第2-3页 |
| abstract | 第3页 |
| 缩略语表 | 第4-7页 |
| 第一章 绪论 | 第7-16页 |
| 1.1 帕金森病 | 第7-10页 |
| 1.1.1 帕金森病概述 | 第7-8页 |
| 1.1.2 帕金森病的发病机制 | 第8-10页 |
| 1.2 Parkin与帕金森病 | 第10-12页 |
| 1.2.1 Parkin基因的发现 | 第10页 |
| 1.2.2 Parkin蛋白的结构和功能 | 第10-11页 |
| 1.2.3 Parkin蛋白对突触功能的影响 | 第11-12页 |
| 1.3 Synaptojanin-1 与帕金森病 | 第12-16页 |
| 1.3.1 Snaptojanin-1 蛋白的发现 | 第12页 |
| 1.3.2 Snaptojanin-1 蛋白的结构 | 第12-14页 |
| 1.3.3 Snaptojanin-1 的相关作用蛋白 | 第14-15页 |
| 1.3.4 Snaptojanin-1 的致病机制 | 第15页 |
| 1.3.5 Snaptojanin-1 的调节 | 第15-16页 |
| 第二章 前言 | 第16-19页 |
| 第三章 材料与方法 | 第19-43页 |
| 3.1 实验材料 | 第19-28页 |
| 3.1.1 实验动物 | 第19页 |
| 3.1.2 实验主要仪器 | 第19-20页 |
| 3.1.3 软件 | 第20-21页 |
| 3.1.4 主要试剂和耗材 | 第21-24页 |
| 3.1.5 试剂配制 | 第24-28页 |
| 3.2 实验方法 | 第28-43页 |
| 3.2.1 Parkin小鼠基因型鉴定 | 第28-30页 |
| 3.2.2 小鼠中脑纹状体组织蛋白的提取以及突触体的制备 | 第30页 |
| 3.2.3 蛋白浓度测定 | 第30-31页 |
| 3.2.4 Parkin亲和免疫柱偶联质谱 | 第31-33页 |
| 3.2.5 免疫共沉淀 | 第33-34页 |
| 3.2.6 组织切片免疫荧光共定位 | 第34-35页 |
| 3.2.7 Flag-Parkin不同片段突变体的构建 | 第35-38页 |
| 3.2.8 细胞培养及质粒的转染 | 第38-39页 |
| 3.2.9 小干扰RNA沉默parkin(parkin siRNA knockdown) | 第39页 |
| 3.2.10 细胞RNA的提取及c DNA制备 | 第39-42页 |
| 3.2.11 统计分析 | 第42-43页 |
| 第四章 实验结果 | 第43-52页 |
| 4.1 Pull-down实验分离出与Parkin存在相互作用的突触相关蛋白质 | 第43-44页 |
| 4.2 鼠脑内parkin与 syj-145 共定位 | 第44-45页 |
| 4.3 鼠脑内parkin与 Syj-1 相互作用 | 第45-46页 |
| 4.4 构建parkin不同结构域截短突变体 | 第46页 |
| 4.5 Parkin与 syj-1 相互作用结构域的鉴定 | 第46-47页 |
| 4.6 Parkin促进syj-1 的降解 | 第47-48页 |
| 4.7 Parkin敲除小鼠纹状体中Syj-1 含量增加 | 第48-50页 |
| 4.8 在SH-SY5Y细胞中干扰Parkin的表达 | 第50页 |
| 4.9 SH细胞内Parkin及 Syj-1 对膜受体GluR1 的影响 | 第50-52页 |
| 第五章 讨论 | 第52-55页 |
| 参考文献 | 第55-65页 |
| 致谢 | 第65-68页 |
