| 中文摘要 | 第4-7页 |
| abstract | 第7-8页 |
| 一、引言 | 第11-16页 |
| 第一部分 长链非编码RNALINC00672通过参与P53介导的对LASP1基因的抑制作用促进子宫内膜癌的化疗敏感性 | 第11-13页 |
| 第二部分 外泌体传导的长链非编码RNAFMR1-AS1通过激活TLR7-NFΚB-C-MYC信号通路促进女性食管癌肿瘤干细胞的干性传递 | 第13-16页 |
| 二、实验材料与方法 | 第16-41页 |
| (一)实验材料 | 第16-22页 |
| (1)实验细胞株及动物 | 第16页 |
| (2)临床组织样本 | 第16-18页 |
| (3)双荧光报告载体与慢病毒表达载体 | 第18-19页 |
| (4)实验试剂及仪器 | 第19-22页 |
| (二)实验方法 | 第22-41页 |
| (1)LincRNA的筛选 | 第22-24页 |
| (2)实时荧光定量PCR | 第24-25页 |
| (3)细胞核质分离实验 | 第25页 |
| (4)Northernblot实验 | 第25-27页 |
| (5)RNA探针荧光原位杂交(FISH)实验 | 第27页 |
| (6)RNApull-down实验 | 第27-29页 |
| (7)慢病毒制备及转导 | 第29-31页 |
| (8)RNA免疫共沉淀(RNA-IP) | 第31页 |
| (9)染色质免疫共沉淀(ChIP) | 第31页 |
| (10)Western blot与细胞免疫荧光检测 | 第31-32页 |
| (11)重组质粒构建,转染及荧光素酶活性检测 | 第32-33页 |
| (12)Transwell细胞迁移与侵袭实验 | 第33页 |
| (13)IC50实验 | 第33页 |
| (14)凝胶迁移实验(EMSA) | 第33-36页 |
| (15)ExoQuick试剂盒提取外泌体 | 第36页 |
| (16)质谱法RNA结合蛋白综合鉴定技术(ChIRP-MS) | 第36-39页 |
| (17)X染色体失活偏移检测 | 第39页 |
| (18)细胞周期与细胞凋亡检测 | 第39-40页 |
| (19)细胞增殖能力检测 | 第40页 |
| (20)单细胞集落形成实验 | 第40页 |
| (21)裸鼠成瘤模型的构建 | 第40页 |
| (22)数据分析 | 第40-41页 |
| 三、实验结果 | 第41-92页 |
| 第一部分 长链非编码RNALINC00672通过参与P53介导的对LASP1基因的抑制作用促进子宫内膜癌的化疗敏感性 | 第41-64页 |
| (1)LINC00672在子宫内膜癌组织样本中的表达模式 | 第41-42页 |
| (2)LINC00672的生物学特性 | 第42-45页 |
| (3)LINC00672直接受p53转录调控 | 第45-46页 |
| (4)LINC00672的异常表达影响子宫内膜癌细胞周期 | 第46-48页 |
| (5)LINC00672的异常表达影响子宫内膜癌细胞增殖及迁移能力 | 第48-52页 |
| (6)LINC00672能够抑制子宫内膜癌细胞小鼠体内移植瘤的生长 | 第52-54页 |
| (7)LINC00672通过结合招募hnRNPF/H参与抑制LASP1基因转录 | 第54-57页 |
| (8)LINC00672募集hnRNP蛋白后能够促进p53介导的LASP1抑制调控 | 第57-60页 |
| (9)LINC00672能够提高子宫内膜癌对紫杉醇的化疗敏感性 | 第60-64页 |
| 第二部分 外泌体传导的长链非编码RNAFMR1-AS1通过激活TLR7-NFΚB-C-MYC信号通路促进女性食管癌肿瘤干细胞的干性传递 | 第64-92页 |
| (1)FMR1-AS1在女性食管癌组织中异常高表达并提示预后不良 | 第64-67页 |
| (2)FMR1-AS1的生物学特性 | 第67-68页 |
| (3)FMR1-AS1是NFκB的直接转录靶标 | 第68-70页 |
| (4)女性食管鳞癌患者的X染色体失活偏移(sXCI)分析 | 第70-71页 |
| (5)FMR1-AS1异常表达对女性食管癌细胞恶性表型的影响 | 第71-76页 |
| (6)FMR1-AS1可以包装入外泌体中 | 第76-78页 |
| (7)FMR1-AS1能够结合TLR7激活NFκB-c-Myc信号通路 | 第78-82页 |
| (8)外泌体传导的FMR1-AS1能够诱导受体食管癌细胞恶性表型 | 第82-90页 |
| (9)FMR1-AS1通过激活TLR7-NFκB-c-Myc通路诱导食管癌细胞恶性转化 | 第90-92页 |
| 四、讨论 | 第92-98页 |
| 第一部分 长链非编码RNALINC00672通过参与P53介导的对LASP1基因的抑制作用促进子宫内膜癌的化疗敏感性 | 第92-94页 |
| 第二部分 外泌体传导的长链非编码RNAFMR1-AS1通过激活TLR7-NFΚB-C-MYC信号通路促进女性食管癌肿瘤干细胞的干性传递 | 第94-98页 |
| 参考文献 | 第98-107页 |
| 综述 M6A甲基化修饰在环状非编码RNA中的研究进展 | 第107-116页 |
| 综述-参考文献 | 第113-116页 |
| 攻读博士期间论文发表 | 第116-117页 |
| 附录：缩略词表及注释 | 第117-118页 |
| 致谢 | 第118-119页 |
| 本论文中课题受以下基金资助 | 第119-120页 |
