| 中文摘要 | 第8-10页 |
| 英文摘要 | 第10-12页 |
| 第一章 绪论 | 第12-37页 |
| 1.1 绪论 | 第12-14页 |
| 1.2 多肽环化 | 第14-25页 |
| 1.2.1 多肽首尾环化 | 第15-16页 |
| 1.2.2 多肽侧链环化 | 第16-25页 |
| 1.3 通过二硫键构建的环肽库 | 第25-27页 |
| 1.4 调控二硫键配对的方法 | 第27-30页 |
| 1.4.1 半胱氨酸正交保护 | 第27-28页 |
| 1.4.2 双疏基氨基酸的引入 | 第28页 |
| 1.4.3 硒代半胱氨酸替代法 | 第28-29页 |
| 1.4.4 “CXC”基序引入 | 第29页 |
| 1.4.5 青霉胺替代法 | 第29-30页 |
| 1.5 噬菌体展示技术 | 第30-34页 |
| 1.6 研究思路 | 第34-37页 |
| 第二章 利用二元环肽噬菌体库针对靶标蛋白进行筛选 | 第37-66页 |
| 2.1 引言 | 第37-38页 |
| 2.2 实验部分 | 第38-51页 |
| 2.2.1 实验试剂 | 第38-39页 |
| 2.2.2 溶液配制 | 第39-41页 |
| 2.2.3 实验仪器 | 第41-42页 |
| 2.2.4 实验方法 | 第42-51页 |
| 2.3 实验结果与讨论 | 第51-65页 |
| 2.3.1 Keap1蛋白表达与纯化 | 第51-52页 |
| 2.3.2 二元环肽噬菌体库的构建 | 第52-53页 |
| 2.3.3 利用二元环肽噬菌体库针对Keap1蛋白进行三轮淘选 | 第53-54页 |
| 2.3.4 ELISA实验鉴定噬菌体单克隆和Keap1蛋白的结合 | 第54-55页 |
| 2.3.5 针对Keap1筛选后噬菌体基因测序 | 第55-57页 |
| 2.3.6 二元环肽的合成与折叠 | 第57-58页 |
| 2.3.7 二元环肽和Keap1的亲和力测定 | 第58-60页 |
| 2.3.8 二元环肽重排异构稳定性考察 | 第60-61页 |
| 2.3.9 二元环肽和其同源单元环肽及线性肽性质对比 | 第61-63页 |
| 2.3.10 利用二元环肽噬菌体库针对人血浆激肽释放酶进行三轮淘选 | 第63-64页 |
| 2.3.11 针对人血浆激肽释放酶筛选后噬菌体基因测序 | 第64-65页 |
| 2.4 本章小结 | 第65-66页 |
| 第三章 利用青霉胺替代法构建二元环肽 | 第66-79页 |
| 3.1 引言 | 第66-67页 |
| 3.2 实验部分 | 第67-69页 |
| 3.2.1 实验试剂 | 第67页 |
| 3.2.2 实验仪器 | 第67页 |
| 3.2.3 实验方法 | 第67-69页 |
| 3.3 实验结果与讨论 | 第69-77页 |
| 3.3.1 多肽合成与纯化 | 第69-71页 |
| 3.3.2 多肽的氧化折叠 | 第71-72页 |
| 3.3.3 青霉胺替代二元环肽对Keap1蛋白亲和力测定 | 第72-74页 |
| 3.3.4 NMR表征XM-3 p2和XM-3 Isomer 1中二硫键配对方式 | 第74-76页 |
| 3.3.5 XM-2 p1的氧化折叠及对Keap1蛋白亲和力测定 | 第76-77页 |
| 3.3.6 XM-3 p2和XM-10 p1重排异构稳定性考察 | 第77页 |
| 3.4 小结 | 第77-79页 |
| 总结与展望 | 第79-82页 |
| 参考文献 | 第82-87页 |
| 攻读硕士学位期间发表论文 | 第87-88页 |
| 致谢 | 第88页 |
