| 摘要 | 第8-10页 |
| ABSTRACT | 第10-11页 |
| 缩略语表 | 第12-16页 |
| 1 引言 | 第16-35页 |
| 1.1 结核病 | 第16-21页 |
| 1.1.1 结核病的现状 | 第16-17页 |
| 1.1.2 结核病的致病菌 | 第17页 |
| 1.1.3 结核病的发病和传染机制 | 第17-19页 |
| 1.1.4 结核病的预防和诊治 | 第19-20页 |
| 1.1.5 耐药性结核病及其治疗 | 第20-21页 |
| 1.2 M.tb引起的免疫机制 | 第21-24页 |
| 1.2.1 M.tb引起的机体免疫反应 | 第21-22页 |
| 1.2.2 M.tb引起的巨噬细胞免疫反应 | 第22-23页 |
| 1.2.3 M.tb逃避巨噬细胞免疫反应的机理 | 第23-24页 |
| 1.3 M.tb的模式株H37Rv和H37Ra | 第24-26页 |
| 1.3.1 H37Rv和H37Ra的来源 | 第24页 |
| 1.3.2 H37Rv和H37Ra的分子生物学水平差异 | 第24-25页 |
| 1.3.3 H37Rv和H37Ra引起的巨噬细胞免疫反应差异 | 第25页 |
| 1.3.4 H37Rv和H37Ra的致病性差异 | 第25-26页 |
| 1.4 γ-干扰素 | 第26-27页 |
| 1.4.1 γ-干扰素简介 | 第26页 |
| 1.4.2 Y-干扰素在巨噬细胞对M.tb免疫中的作用 | 第26-27页 |
| 1.5 蛋白质组学 | 第27-31页 |
| 1.5.1 蛋白质组学简介 | 第27-29页 |
| 1.5.2 M.tb引起宿主免疫反应的蛋白质组学研究进展 | 第29-30页 |
| 1.5.3 γ-干扰素激活的巨噬细胞蛋白质组学研究进展 | 第30-31页 |
| 1.6 M.tb生长缓慢的原因 | 第31-33页 |
| 1.6.1 M.tb缓慢的DNA复制速度 | 第31-32页 |
| 1.6.2 M.tb特殊的细胞壁结构 | 第32-33页 |
| 1.6.3 其它原因 | 第33页 |
| 1.7 研究目的和意义 | 第33-35页 |
| 2 人巨噬细胞分别感染H37Rv和H37Ra后的定量蛋白质组学分析 | 第35-100页 |
| 2.1 前言 | 第35页 |
| 2.2 材料和方法 | 第35-57页 |
| 2.2.1 细胞 | 第35-36页 |
| 2.2.2 菌株与质粒 | 第36-37页 |
| 2.2.3 引物 | 第37页 |
| 2.2.4 培养基和抗生素 | 第37-38页 |
| 2.2.5 生化试剂和仪器 | 第38-43页 |
| 2.2.6 溶液配置 | 第43-44页 |
| 2.2.7 实验方法 | 第44-57页 |
| 2.3 结果与分析 | 第57-96页 |
| 2.3.1 H37Rv和H37Ra分别侵染巨噬细胞引起的细胞效应差异 | 第57-60页 |
| 2.3.2 巨噬细胞感染M.tb后的蛋白质表达谱差异分析 | 第60-66页 |
| 2.3.3 差异表达蛋白的生物信息学分析 | 第66-74页 |
| 2.3.4 差异表达蛋白AHSG和IL-1β的免疫印迹验证 | 第74页 |
| 2.3.5 差异表达蛋白AHSG的功能分析 | 第74-80页 |
| 2.3.6 差异表达蛋白F10的免疫印迹验证和功能分析 | 第80-89页 |
| 2.3.7 生物信息学分析结果的总结 | 第89-93页 |
| 2.3.8 部分推论的生物学实验验证 | 第93-96页 |
| 2.4 讨论 | 第96-99页 |
| 2.5 小结 | 第99-100页 |
| 3 γ-干扰素激活的人巨噬细胞感染M.tb后的定量蛋白质组学分析 | 第100-115页 |
| 3.1 前言 | 第100页 |
| 3.2 材料和方法 | 第100-102页 |
| 3.2.1 材料 | 第100页 |
| 3.2.2 γ-干扰素激活THP-1巨噬细胞的方法 | 第100页 |
| 3.2.3 γ-干扰素激活的巨噬细胞感染M.tb后的定量蛋白质组学分析方法 | 第100-102页 |
| 3.3 结果与分析 | 第102-114页 |
| 3.3.1 γ-干扰素激活的巨噬细胞感染M.tb后的定量蛋白质组分析 | 第102-107页 |
| 3.3.2 差异表达蛋白的生物信息学分析 | 第107-114页 |
| 3.4 讨论和小结 | 第114-115页 |
| 4 M.tb快速生长菌的构建探索 | 第115-129页 |
| 4.1 前言 | 第115-116页 |
| 4.2 材料和方法 | 第116-122页 |
| 4.2.1 菌株与质粒 | 第116页 |
| 4.2.2 引物 | 第116页 |
| 4.2.3 培养基和抗生素 | 第116页 |
| 4.2.4 生化试剂和仪器 | 第116-117页 |
| 4.2.5 溶液配置 | 第117-118页 |
| 4.2.6 实验方法 | 第118-122页 |
| 4.3 结果与分析 | 第122-127页 |
| 4.3.1 M.smegmatis与M.tb基因组的生物信息学比对分析 | 第122-123页 |
| 4.3.2 M.smegmatis全基因组cosmid文库的构建 | 第123-125页 |
| 4.3.3 M.smegmatis全基因组cosmid文库的评估 | 第125-126页 |
| 4.3.4 快速生长M.tb的尝试筛选 | 第126-127页 |
| 4.4 讨论与小结 | 第127-129页 |
| 5 总结与展望 | 第129-133页 |
| 5.1 总结 | 第129-131页 |
| 5.2 展望 | 第131-133页 |
| 参考文献 | 第133-147页 |
| 附录A | 第147-160页 |
| 附录B | 第160-168页 |
| 个人简介 | 第168-169页 |
| 文章 | 第169-170页 |
| 致谢 | 第170-172页 |
