中文摘要 | 第6-10页 |
Abstract | 第10-14页 |
缩略词表 | 第15-16页 |
引言 | 第16-24页 |
第一部分 PA对SHR血压的作用研究 | 第24-38页 |
1 实验材料 | 第24-27页 |
1.1 实验动物 | 第24页 |
1.2 实验药物 | 第24-26页 |
1.3 实验试剂 | 第26页 |
1.4 实验仪器 | 第26-27页 |
2 实验方法 | 第27-29页 |
2.1 分组及给药 | 第27页 |
2.2 主要溶液的配制 | 第27页 |
2.3 一般情况和体重观察 | 第27-28页 |
2.4 大鼠无创尾动脉血压测量 | 第28页 |
2.5 血浆肾素、AngⅡ、TGF-β_1、PAI-1含量测定 | 第28页 |
2.6 肾组织肾素、AngⅡ、TGF-β_1、PAI-1含量测定 | 第28页 |
2.7 统计分析 | 第28-29页 |
3 实验结果 | 第29-35页 |
3.1 PA对SHR一般情况和体重的影响 | 第29页 |
3.2 PA对SHRSBP的影响 | 第29-34页 |
3.3 PA对SHR血浆肾素、AngⅡ、TGF-β_1和PAI-1含量的影响 | 第34页 |
3.4 PA对SHR肾组织肾素、AngⅡ、TGF-β_1和PAI-1含量的影响 | 第34-35页 |
4 小结 | 第35-38页 |
4.1 SHR一般情况的观察结果 | 第35页 |
4.2 SHR体重增长率的监测结果 | 第35-36页 |
4.3 SHRSBP的监测结果 | 第36页 |
4.4 SHR血浆肾素、AngⅡ、TGF-β_1和PAI-1的检测结果 | 第36页 |
4.5 SHR肾组织肾素、AngⅡ、TGF-β_1和PAI-1的检测结果 | 第36-38页 |
第二部分 PA对SHR肾纤维化的作用研究 | 第38-56页 |
1 实验材料 | 第38-40页 |
1.1 实验动物 | 第38页 |
1.2 实验药物 | 第38-39页 |
1.3 实验试剂 | 第39-40页 |
1.4 实验仪器 | 第40页 |
2 实验方法 | 第40-45页 |
2.1 分组及给药 | 第40页 |
2.2 主要溶液的配制 | 第40-41页 |
2.3 肾脏质量指数 | 第41页 |
2.4 血浆Cr和BUN含量测定 | 第41页 |
2.5 肾组织形态学观察 | 第41页 |
2.6 免疫组化检测肾组织ColⅠ、ColⅢ、FN表达 | 第41-42页 |
2.7 RT-PCR检测肾组织α-SMA、MMP-9、TIMP-1、ras、raf-1、ERK_(1/2)mRNA表达 | 第42-44页 |
2.8 Westernblot检测肾组织α-SMA、ras、raf-1、ERK_(1/2)、pERK_(1/2)蛋白表达 | 第44-45页 |
2.9 统计分析 | 第45页 |
3 实验结果 | 第45-53页 |
3.1 PA对SHR肾重量指数的影响 | 第45-46页 |
3.2 PA对SHR血浆Cr和BUN的影响 | 第46页 |
3.3 PA对SHR肾脏组织病理学的影响 | 第46-47页 |
3.4 PA对SHR肾组织ColⅠ、ColⅢ及FN表达的影响 | 第47-48页 |
3.5 PA对SHR肾组织α-SMAmRNA及蛋白表达的影响 | 第48-50页 |
3.6 PA对SHR肾组织MMP-9和TIMP-1mRNA表达的影响 | 第50-52页 |
3.7 PA对SHRras/raf-1/ERK_(1/2)信号通路的影响 | 第52-53页 |
4 小结 | 第53-56页 |
4.1 SHR肾脏质量指数的测量结果 | 第53页 |
4.2 SHR血浆Cr和BUN的检测结果 | 第53页 |
4.3 SHR肾组织病理学和纤维化的检测结果 | 第53-54页 |
4.4 SHR肾组织ColⅠ、ColⅢ及FN表达的检测结果 | 第54页 |
4.5 SHR肾组织α-SMAmRNA和蛋白表达的检测结果 | 第54页 |
4.6 SHR肾组织MMP-9和TIMP-1mRNA表达的检测结果 | 第54页 |
4.7 SHRras/raf-1/ERK_(1/2)相关mRNA和蛋白表达的检测结果 | 第54-56页 |
第三部分 PA对SHR肠道菌群的作用研究 | 第56-68页 |
1 实验材料 | 第56-57页 |
1.1 实验动物 | 第56页 |
1.2 实验药物 | 第56页 |
1.3 实验试剂 | 第56页 |
1.4 实验仪器 | 第56-57页 |
2 实验方法 | 第57-58页 |
2.1 分组及给药 | 第57页 |
2.2 主要溶液的配制 | 第57页 |
2.3 血浆SCFAs含量测定 | 第57页 |
2.4 16 SrRNA高通量测序检测SHR肠道菌群 | 第57-58页 |
2.5 统计分析 | 第58页 |
3 结果 | 第58-66页 |
3.1 PA对SHR肠道菌群丰度、多样性的影响 | 第58-59页 |
3.2 PA对SHR肠道菌群结构的影响 | 第59-65页 |
3.3 PA对SHR血浆SCFAs的影响 | 第65-66页 |
4 小结 | 第66-68页 |
4.1 SHR肠道菌群丰度、多样性的检测结果 | 第66页 |
4.2 SHR肠道菌群结构的检测结果 | 第66页 |
4.3 SHR血浆SCFAs的检测结果 | 第66-68页 |
讨论 | 第68-81页 |
1 高血压性肾损害模型的探讨 | 第68-70页 |
1.1 常见的高血压性肾损害大鼠动物模型 | 第68-70页 |
1.2 SHR的选择 | 第70页 |
2 溶剂和对照药物的选择 | 第70-71页 |
2.1 特级初榨橄榄油的选用 | 第70-71页 |
2.2 阳性药物卡托普利的选用 | 第71页 |
3 PA通过调节血浆和肾组织肾素、AngⅡ、TGF-β_1和PAI-1水平降低血压和抑制肾纤维化 | 第71-74页 |
4 PA抑制肾纤维化机制研究 | 第74-78页 |
4.1 PA抑制MFB的增殖和活化 | 第75页 |
4.2 PA减少ECM合成 | 第75-76页 |
4.3 PA促进ECM降解 | 第76页 |
4.4 PA调控ras/raf-1/ERK_(1/2)信号通路 | 第76-78页 |
5 PA对肾功能的影响 | 第78-79页 |
6 PA对SHR肠道菌群的调节作用 | 第79-81页 |
结论 | 第81-82页 |
创新点 | 第82-83页 |
问题与展望 | 第83-84页 |
参考文献 | 第84-101页 |
附图 | 第101-104页 |
综述 | 第104-122页 |
参考文献 | 第113-122页 |
致谢 | 第122-123页 |
在读期间公开发表的学术论文、专著及科研成果(示例) | 第123-124页 |