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白藜芦醇寡聚体CFTR抑制剂的发现及分子药理学研究

摘要第4-5页
Abstract第5-6页
1 绪论第9-19页
    1.1 CFTR 概述第9-17页
        1.1.1 CFTR 基因及蛋白第9-10页
        1.1.2 CFTR 结构及功能第10-12页
        1.1.3 CFTR 的突变第12-13页
        1.1.4 CFTR 相关疾病第13-15页
        1.1.5 CFTR 的活性调节剂第15-17页
        1.1.6 CFTR 活性调节剂的发现与高通量筛选第17页
    1.2 白藜芦醇寡聚体第17-18页
    1.3 本研究的内容及目的第18-19页
2 实验材料与方法第19-26页
    2.1 道德声明第19页
    2.2 实验材料第19-20页
        2.2.1 细胞系第19页
        2.2.2 动物第19页
        2.2.3 主要试剂第19-20页
        2.2.4 主要仪器第20页
    2.3 实验方法第20-26页
        2.3.1 中药组分库的建立第20-21页
        2.3.2 白藜芦醇二聚体(TV)和四聚体(RV)的制备及鉴定第21-23页
        2.3.3 细胞荧光测定实验第23页
        2.3.4 内侧向外式膜片钳实验第23-24页
        2.3.5 大鼠结肠粘膜短路电流测定实验第24页
        2.3.6 小鼠小肠液体分泌实验第24-25页
        2.3.7 小鼠口咽部粘膜下腺体液体分泌实验第25页
        2.3.8 小鼠口咽部粘膜下腺体分泌液内蛋白的研究实验第25页
        2.3.9 数据分析第25-26页
3 结果与分析第26-48页
    3.1 中药组分库的建立第26-27页
    3.2 筛选具有 wt-CFTR 抑制活性的组分第27-29页
    3.3 活性引导的化合物分离策略从活性组分中分离并鉴定活性化合物第29-34页
        3.3.1 HPLC 分级分离第29-30页
        3.3.2 活性引导的化合物分离策略第30-31页
        3.3.3 活性化合物的鉴定第31-34页
    3.4 TV 和 RV 对 CFTR 的抑制作用第34-41页
        3.4.1 TV 和 RV 对 wt-CFTR 的抑制作用第34-37页
        3.4.2 TV 和 RV 对ΔF508-CFTR 的抑制作用第37-39页
        3.4.3 TV 和 RV 对 G551D-CFTR 的抑制作用第39-41页
    3.5 TV 和 RV 对大鼠结肠粘膜短路电流的抑制作用第41-42页
    3.6 TV 和 RV 对小鼠小肠液体分泌的抑制作用第42-43页
    3.7 TV 和 RV 对小鼠口咽部粘膜下腺体液体分泌的抑制作用第43-45页
    3.8 TV 和 RV 对小鼠口咽部粘膜下腺体分泌液内蛋白种类及含量的影响第45-48页
        3.8.1 分泌液内蛋白种类的变化第45-46页
        3.8.2 分泌液内总蛋白含量的研究第46-48页
4 讨论第48-51页
    4.1 活性引导的化合物分离策略的可行性第48-49页
    4.2 白藜芦醇寡聚体新的生物活性第49页
    4.3 TV 的优越性第49-50页
    4.4 饮食中芪类发挥体内生物活性的基础第50页
    4.5 芪类对 CFTR 的调节作用第50-51页
结论第51-53页
参考文献第53-63页
攻读硕士学位期间发表学术论文情况第63-64页
致谢第64页

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