| 致谢 | 第4-5页 |
| 中文摘要 | 第5-9页 |
| ABSTRACT | 第9-12页 |
| 缩略语 | 第13-18页 |
| 1 绪论 | 第18-23页 |
| 1.1 胶质瘤概况 | 第18页 |
| 1.2 胶质瘤能量代谢重编程 | 第18-21页 |
| (1) 葡萄糖代谢改变 | 第19页 |
| (2) 谷氨酰胺代谢改变 | 第19-20页 |
| (3) 丝氨酸代谢和生物合成 | 第20-21页 |
| 1.3 氧化还原平衡 | 第21页 |
| 1.4 靶向肿瘤细胞能量代谢的药物研究进展 | 第21-23页 |
| 2 ZZZ-1体外抗胶质瘤药效 | 第23-34页 |
| 2.1 实验材料 | 第23-26页 |
| 2.1.1 细胞株及受试化合物 | 第23页 |
| 2.1.2 仪器及耗材 | 第23-24页 |
| 2.1.3 实验试剂 | 第24-25页 |
| 2.1.4 主要试剂配制 | 第25-26页 |
| 2.2 实验方法 | 第26-29页 |
| 2.2.1 原代胶质瘤细胞分离 | 第26-27页 |
| 2.2.2 细胞培养 | 第27-28页 |
| 2.2.3 SRB法检测ZZZ-1及其他代谢调控物质对胶质瘤细胞增殖的影响 | 第28页 |
| 2.2.4 Annexin V/PI结合流式细胞技术检测ZZZ-1对胶质瘤细胞凋亡的影响 | 第28-29页 |
| 2.3 实验结果与结论 | 第29-34页 |
| 2.3.1 ZZZ-1抑制胶质瘤细胞增殖 | 第29-32页 |
| 2.3.2 ZZZ-1诱导胶质瘤细胞凋亡 | 第32-34页 |
| 3 ZZZ-1对胶质瘤细胞三羧酸循环和氧化磷酸化的影响 | 第34-62页 |
| 3.1 实验材料 | 第34-38页 |
| 3.1.1 细胞株及受试化合物 | 第34-35页 |
| 3.1.2 仪器及耗材 | 第35-36页 |
| 3.1.3 实验试剂 | 第36-37页 |
| 3.1.4 主要试剂配制 | 第37-38页 |
| 3.2 实验方法 | 第38-47页 |
| 3.2.1 细胞培养 | 第38页 |
| 3.2.2 生化试剂盒检测ZZZ-1对胶质瘤细胞葡萄糖消耗和乳酸产生的影响 | 第38-40页 |
| 3.2.3 LC-MS法检测细胞内、培养基及核酸中代谢物含量 | 第40-45页 |
| 3.2.4 发光法检测ZZZ-1处理后胶质瘤细胞内ATP水平的变化 | 第45-47页 |
| 3.3 实验结果与结论 | 第47-62页 |
| 3.3.1 ZZZ-1促进胶质瘤细胞三羧酸循环 | 第47-58页 |
| 3.3.2 ZZZ-1促进胶质瘤细胞氧化磷酸化 | 第58-62页 |
| 4 ZZZ-1对葡萄糖和谷氨酰胺参与的生物合成的影响 | 第62-80页 |
| 4.1 实验材料与方法 | 第62-68页 |
| 4.1.1 细胞株及受试化合物 | 第62页 |
| 4.1.2 仪器及耗材 | 第62-64页 |
| 4.1.3 实验试剂 | 第64-66页 |
| 4.1.4 主要试剂配制 | 第66-68页 |
| 4.2 实验方法 | 第68-74页 |
| 4.2.1 细胞培养 | 第68页 |
| 4.2.2 LC-MS法检测ZZZ-1对细胞内、线粒体和胞浆中代谢物含量的影响 | 第68-71页 |
| 4.2.3 LC-MS法检测ZZZ-1处理后细胞内及核酸中代谢物的变化 | 第71-74页 |
| 4.3 实验结果与结论 | 第74-80页 |
| 4.3.1 ZZZ-1锁定代谢中间产物于线粒体进行能量代谢 | 第74-77页 |
| 4.3.2 ZZZ-1抑制葡萄糖和谷氨酰胺流向核苷酸生物合成 | 第77-80页 |
| 5 ZZZ-1破坏胶质瘤细胞氧化还原稳态 | 第80-95页 |
| 5.1 实验材料 | 第80-83页 |
| 5.1.1 细胞株及受试化合物 | 第80-81页 |
| 5.1.2 仪器及耗材 | 第81-82页 |
| 5.1.3 实验试剂 | 第82-83页 |
| 5.2 实验方法 | 第83-87页 |
| 5.2.1 细胞培养 | 第83-84页 |
| 5.2.2 DCFH-DA检测ZZZ-1对胶质瘤细胞ROS水平的影响 | 第84-85页 |
| 5.2.3 JC-1检测细胞线粒体膜电位与ZZZ-1作用时间的关系 | 第85页 |
| 5.2.4 LC-MS检测ZZZ-1对细胞氧化还原稳态维持物质的影响 | 第85-87页 |
| 5.2.5 SRB法检测ROS清除对ZZZ-1诱导的细胞活力降低的影响 | 第87页 |
| 5.3 实验结果与结论 | 第87-95页 |
| 5.3.1 ZZZ-1广泛降低胶质瘤细胞中氧化还原平衡维持物质 | 第87-93页 |
| 5.3.2 ROS清除不能逆转ZZZ-1诱导的细胞增殖抑制和形态改变 | 第93-95页 |
| 讨论 | 第95-99页 |
| 参考文献 | 第99-106页 |
| 文献综述 | 第106-127页 |
| 参考文献 | 第119-127页 |
| 作者简介 | 第127页 |
