| 中文摘要 | 第3-4页 |
| Abstract | 第4-5页 |
| 主要符号表 | 第9-11页 |
| 第一章 前言 | 第11-21页 |
| 1.1 肺癌耐药性的研究现状 | 第11-16页 |
| 1.1.1 肺癌的危害与治疗 | 第11-12页 |
| 1.1.2 肺癌耐药性机制 | 第12-15页 |
| 1.1.3 肿瘤耐药逆转策略 | 第15-16页 |
| 1.2 EGFR通路及其抑制剂研究现状 | 第16-17页 |
| 1.2.1 EGFR信号通路 | 第16页 |
| 1.2.2 EGFR-TKI分类及耐药性 | 第16-17页 |
| 1.3 米非司酮及代谢产物美她司酮的研究进展 | 第17-18页 |
| 1.3.1 米非司酮简介 | 第17页 |
| 1.3.2 米非司酮抗肿瘤作用研究进展 | 第17-18页 |
| 1.3.3 米非司酮逆转药物耐药性研究进展 | 第18页 |
| 1.3.4 美她司酮简介 | 第18页 |
| 1.4 本论文的主要研究内容及创新点 | 第18-21页 |
| 1.4.1 论文的主要研究内容 | 第19-20页 |
| 1.4.2 论文的创新点 | 第20-21页 |
| 第二章 美她司酮体外干预非小细胞肺癌细胞增殖和凋亡的作用研究 | 第21-45页 |
| 2.1 实验材料与仪器 | 第21-23页 |
| 2.1.1 主要的实验药品与试剂 | 第21-22页 |
| 2.1.2 主要的仪器设备与耗材 | 第22-23页 |
| 2.2 常用溶液的配制 | 第23-24页 |
| 2.3 实验方法 | 第24-29页 |
| 2.3.1 细胞培养 | 第24-25页 |
| 2.3.2 CCK8法确定厄洛替尼和美她司酮的敏感度 | 第25-26页 |
| 2.3.3 CCK8法检测细胞增殖 | 第26页 |
| 2.3.4 普通倒置显微镜形态学观察 | 第26-27页 |
| 2.3.5 DAPI染色检测细胞核形态变化 | 第27页 |
| 2.3.6 流式细胞仪检测细胞周期 | 第27-28页 |
| 2.3.7 流式细胞仪检测线粒体膜电位 | 第28页 |
| 2.3.8 流式细胞仪检测细胞凋亡 | 第28-29页 |
| 2.3.9 流式细胞仪检测Caspase活性 | 第29页 |
| 2.3.10 统计学分析 | 第29页 |
| 2.4 实验结果 | 第29-40页 |
| 2.4.1 非小细胞肺癌细胞对厄洛替尼和美她司酮的敏感性 | 第29-30页 |
| 2.4.2 美她司酮对非小细胞肺癌细胞增殖的抑制作用 | 第30-32页 |
| 2.4.3 美她司酮对非小细胞肺癌细胞形态的影响 | 第32-33页 |
| 2.4.4 美她司酮对不同非小细胞肺癌细胞核的影响 | 第33-34页 |
| 2.4.5 美她司酮对不同非小细胞肺癌细胞周期的影响 | 第34-35页 |
| 2.4.6 美她司酮对不同非小细胞肺癌线粒体膜电位的影响 | 第35-37页 |
| 2.4.7 美她司酮对不同非小细胞肺癌细胞凋亡的影响 | 第37-39页 |
| 2.4.8 美她司酮对非小细胞肺癌细胞caspase活性的影响 | 第39-40页 |
| 2.5 讨论 | 第40-43页 |
| 2.5.1 非小细胞肺癌对厄洛替尼和美她司酮的敏感性 | 第40-41页 |
| 2.5.2 美她司酮对非小细胞肺癌细胞增殖的影响 | 第41-42页 |
| 2.5.3 美她司酮对非小细胞肺癌细胞周期的影响 | 第42页 |
| 2.5.4 美她司酮诱导非小细胞肺癌细胞凋亡 | 第42-43页 |
| 2.6 小结 | 第43-45页 |
| 第三章 美她司酮体内抑制非小细胞肺癌细胞增殖研究 | 第45-52页 |
| 3.1 实验材料与仪器 | 第45-46页 |
| 3.1.1 主要的实验药品与试剂 | 第45页 |
| 3.1.2 主要的仪器设备与耗材 | 第45-46页 |
| 3.2 常用溶液的配制 | 第46页 |
| 3.3 实验方法 | 第46-48页 |
| 3.3.1 细胞培养 | 第46页 |
| 3.3.2 动物 | 第46页 |
| 3.3.3 A549裸鼠皮下非小细胞肺癌模型的建立 | 第46-47页 |
| 3.3.4 组织切片 | 第47-48页 |
| 3.3.5 统计学分析 | 第48页 |
| 3.4 实验结果 | 第48-50页 |
| 3.4.1 美她司酮对皮下移植瘤裸鼠体重和肿瘤体积的影响 | 第48-49页 |
| 3.4.2 美她司酮对皮下移植瘤裸鼠瘤重的影响 | 第49-50页 |
| 3.4.3 HE染色法观察裸鼠移植瘤的组织病理学形态 | 第50页 |
| 3.5 讨论 | 第50-51页 |
| 3.6 小结 | 第51-52页 |
| 第四章 美她司酮干预非小细胞肺癌细胞增殖和凋亡的机制研究 | 第52-74页 |
| 4.1 实验材料与仪器 | 第52-53页 |
| 4.1.1 主要的实验药品与试剂 | 第52页 |
| 4.1.2 主要的仪器设备与耗材 | 第52-53页 |
| 4.2 常用试剂的配制 | 第53-54页 |
| 4.3 实验方法 | 第54-60页 |
| 4.3.1 Western Blot检测蛋白量变化 | 第54-56页 |
| 4.3.2 qRT-PCR测定抑癌基因mRNA表达 | 第56-58页 |
| 4.3.3 免疫组化 | 第58-60页 |
| 4.3.4 统计学分析 | 第60页 |
| 4.4 实验结果 | 第60-69页 |
| 4.4.1 美她司酮对PCNA和CyclinD1蛋白表达的影响 | 第60-61页 |
| 4.4.2 美她司酮对细胞凋亡相关蛋白表达的影响 | 第61-63页 |
| 4.4.3 美她司酮对P53和PTEN蛋白表达的影响 | 第63-65页 |
| 4.4.4 美她司酮对PI3 K/AKT和MAPK/Erk信号通路的影响 | 第65-66页 |
| 4.4.5 美她司酮对EGFR和P-EGFR表达的影响 | 第66页 |
| 4.4.6 美她司酮对EGF诱导的EGFR和P-EGFR表达的影响 | 第66-68页 |
| 4.4.7 美她司酮对肿瘤组织中PCNA表达的影响 | 第68页 |
| 4.4.8 美她司酮对肿瘤组织中EGFR表达的影响 | 第68-69页 |
| 4.5 讨论 | 第69-72页 |
| 4.5.1 美她司酮对细胞周期蛋白和PCNA的影响 | 第69-70页 |
| 4.5.2 美她司酮对凋亡相关蛋白的影响 | 第70-71页 |
| 4.5.3 美她司酮对EGFR及其下游信号通路的影响 | 第71-72页 |
| 4.5.4 美她司酮对肿瘤组织中细胞增殖的影响 | 第72页 |
| 4.6 小结 | 第72-74页 |
| 结论 | 第74-75页 |
| 展望 | 第75-76页 |
| 参考文献 | 第76-86页 |
| 致谢 | 第86-87页 |
| 个人简历 | 第87-89页 |
