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吡格列酮通过PPARγ抑制CXCR7表达进而抑制人巨噬细胞趋化性

前言第4-6页
中文摘要第6-12页
Abstract第12-18页
英文缩略词表第23-25页
第1章 绪论第25-53页
    1.1 概述第25-30页
        1.1.1 PPARs背景介绍第25-26页
        1.1.2 PPAR的发现和分类第26-27页
        1.1.3 PPAR的结构和作用机制第27-28页
        1.1.4 PPARs的辅助激活、抑制因子第28页
        1.1.5 PPARs的配体第28-30页
        1.1.6 PPAR的选择性调控剂第30页
        1.1.7 PPARs的组织分布第30页
    1.2 PPARs的生理功能第30-33页
        1.2.1 PPARα第30-31页
        1.2.2 PPARγ第31-32页
        1.2.3 PPARδ第32-33页
    1.3 PPARS与心血管系统第33-51页
        1.3.1 动脉粥样硬化第33-38页
        1.3.2 高血压病第38-40页
        1.3.3 心脏缺血再灌注损伤第40-44页
        1.3.4 心脏肥大第44-49页
        1.3.5 临床应用第49-50页
        1.3.6 PPAR受体双重激动剂第50-51页
    1.4 结论第51-53页
第2章 实验材料和方法第53-63页
    2.1 实验试剂第53-55页
        2.1.1 主要试剂第53-54页
        2.1.2 主要仪器设备第54-55页
    2.2 实验方法第55-63页
        2.2.1 病人选择和分组第55-56页
        2.2.2 细胞准备、培养和刺激第56-57页
        2.2.3 细胞活性的检测第57-58页
        2.2.4 Real-time RT-PCR第58-59页
        2.2.5 流式细胞术第59-60页
        2.2.6 酶联免疫吸附测定(ELISA)第60-61页
        2.2.7 细胞转染第61页
        2.2.8 Western Blot第61页
        2.2.9 趋化性检测第61-62页
        2.2.10 统计学分析第62-63页
第3章 研究结果第63-79页
    3.1 吡格列酮抑制巨噬细胞中CXCR7的表达是通过激活PPARγ而不是PPARα第63-70页
        3.1.1 吡格列酮不仅抑制分化巨噬细胞CXCR7的表达,而且还抑制单核细胞向巨噬细胞转化过程中CXCR7的表达第63-66页
        3.1.2 吡格列酮不能抑制巨噬细胞中CXCR4和CXCR3的表达第66-67页
        3.1.3 吡格列酮是通过激活PPARγ进而抑制巨噬细胞CXCR7的表达第67-70页
    3.2 吡格列酮通过下调CXCR7的表达从而抑制巨噬细胞的趋化性第70-73页
        3.2.1 吡格列酮能够抑制巨噬细胞的趋化性第70-71页
        3.2.2 CXCR7的下调能够抑制巨噬细胞的趋化性第71页
        3.2.3 CXCR7/CXCR4异二聚体、CXCR4、CXCR3不参与SDF-1,I-TAC, TC14012诱导的巨噬细胞趋化性的调控第71-72页
        3.2.4 吡格列酮激活PPARγ,下调CXCR7进而抑制巨噬细胞趋化性的必要性第72-73页
    3.3 吡格列酮调控CXCR7并抑制巨噬细胞的趋化性,与巨噬细胞的活性和分化无关第73-75页
        3.3.1 吡格列酮不是通过影响巨噬细胞的活性来抑制其趋化性第73-74页
        3.3.2 吡格列酮也不是通过影响巨噬细胞的分化来抑制其趋化性第74-75页
    3.4 吡格列酮通过激活PPARγ抑制CXCR7的表达治疗人颈动脉粥样硬化第75-79页
        3.4.1 在体内试验中,吡格列酮可以显著降低患者粥样斑块内CXCR7的m RNA表达第75-76页
        3.4.2 经过吡格列酮治疗,其斑块内CXCR7的表达与SDF-1 和I-TAC的表达呈正相关,与PPARγ的表达和吡格列酮的血清浓度呈负相关。第76-79页
第4章 讨论第79-87页
    4.1 吡格列酮与动脉粥样硬化第80-81页
    4.2 CXCR7及其配体SDF-1、I-TAC参与巨噬细胞趋化性的调控第81-82页
    4.3 吡格列酮在治疗动脉粥样硬化中的抗炎作用第82-83页
    4.4 吡格列酮通过激活PPARγ特异性的抑制CXCR7的表达第83-84页
    4.5 吡格列酮治疗可抑制人颈动脉粥样斑块内CXCR7的表达第84-87页
第5章 结论第87-89页
参考文献第89-111页
作者简介及在读期间取得的科研成果第111-113页
致谢第113页

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