前言 | 第4-6页 |
中文摘要 | 第6-12页 |
Abstract | 第12-18页 |
英文缩略词表 | 第23-25页 |
第1章 绪论 | 第25-53页 |
1.1 概述 | 第25-30页 |
1.1.1 PPARs背景介绍 | 第25-26页 |
1.1.2 PPAR的发现和分类 | 第26-27页 |
1.1.3 PPAR的结构和作用机制 | 第27-28页 |
1.1.4 PPARs的辅助激活、抑制因子 | 第28页 |
1.1.5 PPARs的配体 | 第28-30页 |
1.1.6 PPAR的选择性调控剂 | 第30页 |
1.1.7 PPARs的组织分布 | 第30页 |
1.2 PPARs的生理功能 | 第30-33页 |
1.2.1 PPARα | 第30-31页 |
1.2.2 PPARγ | 第31-32页 |
1.2.3 PPARδ | 第32-33页 |
1.3 PPARS与心血管系统 | 第33-51页 |
1.3.1 动脉粥样硬化 | 第33-38页 |
1.3.2 高血压病 | 第38-40页 |
1.3.3 心脏缺血再灌注损伤 | 第40-44页 |
1.3.4 心脏肥大 | 第44-49页 |
1.3.5 临床应用 | 第49-50页 |
1.3.6 PPAR受体双重激动剂 | 第50-51页 |
1.4 结论 | 第51-53页 |
第2章 实验材料和方法 | 第53-63页 |
2.1 实验试剂 | 第53-55页 |
2.1.1 主要试剂 | 第53-54页 |
2.1.2 主要仪器设备 | 第54-55页 |
2.2 实验方法 | 第55-63页 |
2.2.1 病人选择和分组 | 第55-56页 |
2.2.2 细胞准备、培养和刺激 | 第56-57页 |
2.2.3 细胞活性的检测 | 第57-58页 |
2.2.4 Real-time RT-PCR | 第58-59页 |
2.2.5 流式细胞术 | 第59-60页 |
2.2.6 酶联免疫吸附测定(ELISA) | 第60-61页 |
2.2.7 细胞转染 | 第61页 |
2.2.8 Western Blot | 第61页 |
2.2.9 趋化性检测 | 第61-62页 |
2.2.10 统计学分析 | 第62-63页 |
第3章 研究结果 | 第63-79页 |
3.1 吡格列酮抑制巨噬细胞中CXCR7的表达是通过激活PPARγ而不是PPARα | 第63-70页 |
3.1.1 吡格列酮不仅抑制分化巨噬细胞CXCR7的表达,而且还抑制单核细胞向巨噬细胞转化过程中CXCR7的表达 | 第63-66页 |
3.1.2 吡格列酮不能抑制巨噬细胞中CXCR4和CXCR3的表达 | 第66-67页 |
3.1.3 吡格列酮是通过激活PPARγ进而抑制巨噬细胞CXCR7的表达 | 第67-70页 |
3.2 吡格列酮通过下调CXCR7的表达从而抑制巨噬细胞的趋化性 | 第70-73页 |
3.2.1 吡格列酮能够抑制巨噬细胞的趋化性 | 第70-71页 |
3.2.2 CXCR7的下调能够抑制巨噬细胞的趋化性 | 第71页 |
3.2.3 CXCR7/CXCR4异二聚体、CXCR4、CXCR3不参与SDF-1,I-TAC, TC14012诱导的巨噬细胞趋化性的调控 | 第71-72页 |
3.2.4 吡格列酮激活PPARγ,下调CXCR7进而抑制巨噬细胞趋化性的必要性 | 第72-73页 |
3.3 吡格列酮调控CXCR7并抑制巨噬细胞的趋化性,与巨噬细胞的活性和分化无关 | 第73-75页 |
3.3.1 吡格列酮不是通过影响巨噬细胞的活性来抑制其趋化性 | 第73-74页 |
3.3.2 吡格列酮也不是通过影响巨噬细胞的分化来抑制其趋化性 | 第74-75页 |
3.4 吡格列酮通过激活PPARγ抑制CXCR7的表达治疗人颈动脉粥样硬化 | 第75-79页 |
3.4.1 在体内试验中,吡格列酮可以显著降低患者粥样斑块内CXCR7的m RNA表达 | 第75-76页 |
3.4.2 经过吡格列酮治疗,其斑块内CXCR7的表达与SDF-1 和I-TAC的表达呈正相关,与PPARγ的表达和吡格列酮的血清浓度呈负相关。 | 第76-79页 |
第4章 讨论 | 第79-87页 |
4.1 吡格列酮与动脉粥样硬化 | 第80-81页 |
4.2 CXCR7及其配体SDF-1、I-TAC参与巨噬细胞趋化性的调控 | 第81-82页 |
4.3 吡格列酮在治疗动脉粥样硬化中的抗炎作用 | 第82-83页 |
4.4 吡格列酮通过激活PPARγ特异性的抑制CXCR7的表达 | 第83-84页 |
4.5 吡格列酮治疗可抑制人颈动脉粥样斑块内CXCR7的表达 | 第84-87页 |
第5章 结论 | 第87-89页 |
参考文献 | 第89-111页 |
作者简介及在读期间取得的科研成果 | 第111-113页 |
致谢 | 第113页 |