盐酸苯达莫司汀合成工艺及其制剂处方工艺的研究
| 摘要 | 第4-6页 |
| Abstract | 第6-7页 |
| 第1章 绪论 | 第14-18页 |
| 1.1 慢性淋巴细胞白血病概况 | 第14页 |
| 1.2 慢性淋巴细胞白血病的常见治疗方案 | 第14-15页 |
| 1.3 盐酸苯达莫司汀概况 | 第15-17页 |
| 1.3.1 基本情况 | 第15页 |
| 1.3.2 药理毒理 | 第15-16页 |
| 1.3.2.1 药效学 | 第15-16页 |
| 1.3.2.2 临床药效学 | 第16页 |
| 1.3.2.3 药代动力学 | 第16页 |
| 1.3.2.4 耐受性 | 第16页 |
| 1.3.3 应用发展 | 第16-17页 |
| 1.4 选题意义 | 第17-18页 |
| 第2章 盐酸苯达莫司汀的合成工艺研究 | 第18-37页 |
| 2.1 基本信息 | 第18-19页 |
| 2.2 苯达莫司汀的合成现状 | 第19-23页 |
| 2.2.1 经典合成路线 1 | 第19-20页 |
| 2.2.2 经典合成路线 2 | 第20-21页 |
| 2.2.3 其他文献合成路线 | 第21-22页 |
| 2.2.4 盐酸苯达莫司汀合成线路的设计 | 第22-23页 |
| 2.3 试验部分 | 第23-34页 |
| 2.3.1 主要仪器和试剂 | 第23-24页 |
| 2.3.2 合成步骤 | 第24-34页 |
| 2.3.2.1 中间体1的合成 | 第24-29页 |
| 2.3.2.2 中间体2的合成 | 第29-33页 |
| 2.3.2.3 盐酸苯达莫司汀粗品的合成 | 第33页 |
| 2.3.2.4 盐酸苯达莫司汀精制提纯 | 第33-34页 |
| 2.4 结果与讨论 | 第34-37页 |
| 2.4.1 起始原料选择依据 | 第34页 |
| 2.4.2 起始物料质量标准 | 第34-35页 |
| 2.4.3 中间体质量控制 | 第35-36页 |
| 2.4.4 工艺参数的控制 | 第36-37页 |
| 第3章 盐酸苯达莫司汀的结构确证 | 第37-49页 |
| 3.1 化学结构信息 | 第37-38页 |
| 3.2 实验部分 | 第38-48页 |
| 3.2.1 主要仪器和试剂 | 第38页 |
| 3.2.2 元素分析 | 第38-39页 |
| 3.2.3 高分辨质谱（MS） | 第39-40页 |
| 3.2.4 紫外吸收光谱（UV） | 第40页 |
| 3.2.5 红外吸收光谱（IR） | 第40-42页 |
| 3.2.6 氢核磁共振谱（~1H-NMR） | 第42-44页 |
| 3.2.7 碳核磁共振谱（~(13)C-NMR） | 第44-46页 |
| 3.2.8 热分析（DSC、TGA） | 第46-48页 |
| 3.2.9 粉末X-射线衍射 | 第48页 |
| 3.3 结果与结论 | 第48-49页 |
| 第4章 注射用盐酸苯达莫司汀的处方研究 | 第49-60页 |
| 4.1 概述 | 第49页 |
| 4.2 处方设计 | 第49页 |
| 4.3 RLD选择 | 第49页 |
| 4.4 RLD处方信息 | 第49-50页 |
| 4.5 实验部分 | 第50-58页 |
| 4.5.1 主要仪器和试剂 | 第50页 |
| 4.5.2 赋型剂选择 | 第50-51页 |
| 4.5.3 原辅料相容性研究 | 第51-52页 |
| 4.5.4 溶剂选择 | 第52-56页 |
| 4.5.4.1 水 | 第52-53页 |
| 4.5.4.2 乙醇 | 第53-54页 |
| 4.5.4.3 叔丁醇 | 第54-56页 |
| 4.5.5 惰性气体选择 | 第56页 |
| 4.5.6 pH调节剂的选择 | 第56-57页 |
| 4.5.7 药液与过滤系统的兼容性 | 第57-58页 |
| 4.6 结果与讨论 | 第58-60页 |
| 4.6.1 剂型选择 | 第58页 |
| 4.6.2 规格选择 | 第58-59页 |
| 4.6.3 原辅料相容性 | 第59页 |
| 4.6.4 溶剂选择总结 | 第59页 |
| 4.6.5 处方 | 第59-60页 |
| 第5章 注射用盐酸苯达莫司汀的制备工艺研究 | 第60-67页 |
| 5.1 概述 | 第60页 |
| 5.2 实验部分 | 第60-66页 |
| 5.2.1 主要仪器和试剂 | 第60-61页 |
| 5.2.2 实验室配液工艺开发 | 第61-66页 |
| 5.2.2.1 配液方 式考察 | 第61页 |
| 5.2.2.2 叔了醇配液浓度考察 | 第61-62页 |
| 5.2.2.3 配液温度筛选 | 第62-64页 |
| 5.2.2.4 共晶点测定 | 第64页 |
| 5.2.2.5 冻干工艺筛选 | 第64-66页 |
| 5.3 结果与讨论 | 第66-67页 |
| 第6章结论 | 第67-68页 |
| 参考文献 | 第68-69页 |
| 作者简介 | 第69-70页 |
| 致谢 | 第70页 |
