| 摘要 | 第5-7页 |
| ABSTRACT | 第7-9页 |
| 第一章 前言 | 第14-24页 |
| 1.1 微球制剂及其优势 | 第14页 |
| 1.2 微球载体材料 | 第14-16页 |
| 1.3 常用微球制备方法 | 第16-19页 |
| 1.3.1 溶剂挥发法 | 第17-18页 |
| 1.3.2 相分离法 | 第18页 |
| 1.3.3 喷雾干燥法 | 第18-19页 |
| 1.3.4 新技术在微球制剂中的运用 | 第19页 |
| 1.4 微球的药物释放机理 | 第19-20页 |
| 1.5 注射用缓释微球的国内外发展现状 | 第20-21页 |
| 1.6 课题立体依据及主要研究内容 | 第21-24页 |
| 第二章 处方前研究 | 第24-40页 |
| 2.1 仪器与试剂 | 第24-25页 |
| 2.1.1 仪器 | 第24页 |
| 2.1.2 试剂 | 第24-25页 |
| 2.2 实验方法 | 第25-29页 |
| 2.2.1 微球含量测定方法的建立与验证 | 第25-26页 |
| 2.2.2 体外释放测定方法的建立与验证 | 第26-28页 |
| 2.2.3 微球评价指标的确定及其测定方法 | 第28-29页 |
| 2.3 结果与讨论 | 第29-38页 |
| 2.3.1 微球含量测定方法的建立与验证 | 第29-33页 |
| 2.3.2 体外释放测定方法的建立与验证 | 第33-38页 |
| 2.4 小结 | 第38-40页 |
| 第三章 微球体外加速释放研究 | 第40-54页 |
| 3.1 仪器与试剂 | 第40-41页 |
| 3.1.1 仪器 | 第40页 |
| 3.1.2 试剂 | 第40-41页 |
| 3.2 实验方法 | 第41-44页 |
| 3.2.1 表面活性剂对微球加速释放的影响 | 第41页 |
| 3.2.2 离子强度对微球加速释放的影响 | 第41-42页 |
| 3.2.3 不同pH磷酸盐介质对加微球速释放的影响 | 第42页 |
| 3.2.4 不同pH醋酸盐介质对微球加速释放的影响 | 第42页 |
| 3.2.5 不同浓度乙醇-水溶液对微球加速释放的影响 | 第42-43页 |
| 3.2.6 苯扎氯胺对微球加速释放的影响 | 第43页 |
| 3.2.7 水浴温度对微球加速释放的影响 | 第43页 |
| 3.2.8 振摇频率对微球加速释放的影响 | 第43-44页 |
| 3.2.9 优化微球加速释放条件 | 第44页 |
| 3.3 结果与讨论 | 第44-51页 |
| 3.3.1 表面活性剂对微球加速释放的影响 | 第44-45页 |
| 3.3.2 离子强度对微球加速释放的影响 | 第45-46页 |
| 3.3.3 不同pH磷酸盐介质对微球加速释放的影响 | 第46页 |
| 3.3.4 不同pH醋酸盐介质对微球加速释放的影响 | 第46-47页 |
| 3.3.5 不同浓度乙醇-水溶液对微球加速释放的影响 | 第47-48页 |
| 3.3.6 苯扎氯胺对微球加速释放的影响 | 第48页 |
| 3.3.7 水浴温度对微球加速释放的影响 | 第48-49页 |
| 3.3.8 振摇频率对微球加速释放的影响 | 第49-50页 |
| 3.3.9 优化微球加速释放条件 | 第50-51页 |
| 3.4 小结 | 第51-54页 |
| 第四章 微球体内释放方法建立及体内外相关研究 | 第54-64页 |
| 4.1 仪器与材料 | 第54-55页 |
| 4.1.1 仪器 | 第54页 |
| 4.1.2 试剂 | 第54-55页 |
| 4.1.3 动物 | 第55页 |
| 4.2 实验方法 | 第55-57页 |
| 4.2.1 HPLC测量大鼠皮下微球残留量 | 第55-56页 |
| 4.2.2 微球体内释放实验 | 第56-57页 |
| 4.2.3 加速释放与体内释放的相关性评价 | 第57页 |
| 4.3 结果与讨论 | 第57-61页 |
| 4.3.1 HPLC测量大鼠皮下微球残留量 | 第57-60页 |
| 4.3.2 D008微球在大鼠体内的残留量测定 | 第60-61页 |
| 4.3.3 加速释放与体内释放的相关性评价 | 第61页 |
| 4.4 小结 | 第61-64页 |
| 第五章 处方工艺研究及工艺放大研究 | 第64-82页 |
| 5.1 仪器与试剂 | 第64-65页 |
| 5.1.1 仪器 | 第64-65页 |
| 5.1.2 试剂 | 第65页 |
| 5.2 实验方法 | 第65-69页 |
| 5.2.1 一般制备工艺 | 第65页 |
| 5.2.2 空白微球的制备 | 第65-66页 |
| 5.2.3 参比制剂质量考察 | 第66-67页 |
| 5.2.4 微球制备的处方工艺筛选 | 第67-68页 |
| 5.2.5 制备工艺的重现性考察 | 第68-69页 |
| 5.2.6 处方工艺放大实验 | 第69页 |
| 5.3 结果与讨论 | 第69-79页 |
| 5.3.1 参比制剂质量考察 | 第69-70页 |
| 5.3.2 微球制备的处方工艺筛选 | 第70-77页 |
| 5.3.3 制备工艺的重现性考察 | 第77-78页 |
| 5.3.4 处方工艺放大研究 | 第78-79页 |
| 5.4 小结 | 第79-82页 |
| 第六章 初步稳定性研究 | 第82-90页 |
| 6.1 仪器与试剂 | 第82-83页 |
| 6.1.1 仪器 | 第82-83页 |
| 6.1.2 试剂 | 第83页 |
| 6.2 实验方法 | 第83-84页 |
| 6.2.1 影响因素试验的考察 | 第83-84页 |
| 6.2.2 加速试验 | 第84页 |
| 6.2.3 长期试验 | 第84页 |
| 6.2.4 60Co照射试验 | 第84页 |
| 6.3 结果与讨论 | 第84-87页 |
| 6.3.1 影响因素试验的考察 | 第84-85页 |
| 6.3.2 加速试验 | 第85-86页 |
| 6.3.3 长期试验 | 第86页 |
| 6.3.4 60Co照射试验 | 第86-87页 |
| 6.4 小结 | 第87-90页 |
| 第七章 总结与创新 | 第90-92页 |
| 7.1 主要研究工作和结果 | 第90页 |
| 7.2 研究的创新性 | 第90-91页 |
| 7.3 本课题尚需完善之处 | 第91-92页 |
| 参考文献 | 第92-96页 |
| 攻读学位期间取得的学术成果 | 第96-97页 |
| 致谢 | 第97页 |
