| 摘要 | 第6-8页 |
| Abstract | 第8-9页 |
| 第一章 研究背景 | 第12-29页 |
| 第一节 核酸分子的化学组成及结构 | 第12-14页 |
| 1.1.1 核酸分子的基本化学组成 | 第12-13页 |
| 1.1.2 核酸分子的基本结构 | 第13-14页 |
| 第二节 RNAI的发现、机制及研究意义 | 第14-18页 |
| 1.2.1 RNAi的发现历程 | 第14-15页 |
| 1.2.2 RNAi的原理 | 第15-17页 |
| 1.2.3 RNAi在药物研发领域的应用现状与前景 | 第17-18页 |
| 第三节 核酸的化学合成方法 | 第18-24页 |
| 1.3.1 磷酸二酯法 | 第19-20页 |
| 1.3.2 磷酸三酯法 | 第20-21页 |
| 1.3.3 氢磷酸法 | 第21-22页 |
| 1.3.4 亚磷酰胺法和固相合成法 | 第22-24页 |
| 第四节 SIRNA的化学修饰 | 第24-27页 |
| 1.4.1 siRNA研究中遇见的技术难题 | 第24-25页 |
| 1.4.2 siRNA的化学修饰 | 第25-27页 |
| 第五节 本课题的研究意义 | 第27-29页 |
| 第二章 亚磷酰胺法和氢磷酸法联合使用的核酸化学合成方法的研究 | 第29-45页 |
| 第一节 亚磷酰胺法和氢磷酸法联合使用的核酸液相合成方法的设计思想 | 第29-31页 |
| 第二节 通过亚磷酰胺法合成5 MER核苷酸并制备磷组分和羟基组分 | 第31-40页 |
| 2.2.1 实验试剂和仪器 | 第31页 |
| 2.2.2 5 mer全保护寡聚核苷的合成 | 第31-38页 |
| 2.2.3 制备5’-羟基组分和3’-磷酸盐组分 | 第38-40页 |
| 第三节 通过氢磷酸酯法合成20MER的核苷酸并进行脱保护 | 第40-43页 |
| 2.3.1 实验试剂和仪器 | 第40页 |
| 2.3.2 氢磷酸酯法制备20 mer全保护核苷酸 | 第40-42页 |
| 2.3.3 脱保护基团制备20 mer核酸链 | 第42-43页 |
| 2.3.4 质谱检测 | 第43页 |
| 第四节 小结与讨论 | 第43-45页 |
| 第三章 硼烷保护氢磷酸酯的液相合成RNA方法的研究 | 第45-55页 |
| 第一节 硼烷保护氢磷酸酯的液相合成方法的设计思路 | 第45-47页 |
| 第二节 硼烷保护氢磷酸酯的核酸液相合成方法合成二核苷 | 第47-54页 |
| 3.2.1 实验试剂和仪器 | 第47-48页 |
| 3.2.2 硼烷等全保护核苷单体的合成 | 第48-51页 |
| 3.2.3 氢磷酸法合成二核苷并进行脱保护形成新的二聚磷酸盐 | 第51-54页 |
| 第三节 小结和讨论 | 第54-55页 |
| 第四章 核糖4'-C-羟甲基修饰的SIRNA的合成及其干扰活性的测试 | 第55-78页 |
| 第一节 4'-C-羟甲基修饰的sIRNA的实验设计 | 第55-57页 |
| 4.1.1 4’-C-羟甲基修饰的siRNA设计思想 | 第55-56页 |
| 4.1.2 4’-C-羟甲基修饰的siRNA的合成路线设计 | 第56-57页 |
| 第二节 4'-C-羟甲基修饰(TBDPS保护)的五元糖环的合成 | 第57-61页 |
| 4.2.1 实验试剂和仪器 | 第57-58页 |
| 4.2.2 化合物的合成以及表征 | 第58-61页 |
| 第三节 4'-C-羟甲基修饰的siRNA亚磷酰胺单体的合成 | 第61-71页 |
| 4.3.1 实验试剂和仪器 | 第61-62页 |
| 4.3.2 化合物的合成以及表征 | 第62-71页 |
| 第四节 固相合成4’-C-羟甲基修饰的siRNA并进行性质测试 | 第71-77页 |
| 4.4.1 固相合成4'-C-羟甲基修饰的siRNA | 第72页 |
| 4.4.2 4'-C-羟甲基修饰的siKIP04性质测试 | 第72-77页 |
| 第五节 小结与讨论 | 第77-78页 |
| 第五章 全文总结和展望 | 第78-79页 |
| 参考文献 | 第79-88页 |
| 附录 | 第88-129页 |
| 附录1 部分中间体化合物核磁共振谱图 | 第88-119页 |
| 附录2 部分中间体化合物质谱图 | 第119-129页 |
| 在学期间发表的学术研究成果 | 第129-130页 |
| 致谢 | 第130-131页 |
