| 摘要 | 第5-6页 |
| Abstract | 第6页 |
| 第一章 Hedgehog信号通道及其抑制剂研究概况 | 第9-24页 |
| 1.1 概述 | 第9-10页 |
| 1.2 Hedgehog信号通道及其作用机制 | 第10-15页 |
| 1.3 与Hedgehog信号通道相关的癌症 | 第15-16页 |
| 1.4 Hedgehog信号通道抑制剂研究进展 | 第16-24页 |
| 1.4.1 SHH抑制剂 | 第17页 |
| 1.4.2 SMO抑制剂 | 第17-22页 |
| 1.4.3 GLI转录抑制剂 | 第22-24页 |
| 第二章 Hedgehog小分子抑制剂的设计与合成 | 第24-34页 |
| 2.1 小分子抑制剂LY-2940680概述 | 第24-25页 |
| 2.2 Hedgehog小分子抑制剂的设计 | 第25-28页 |
| 2.3 目标化合物的合成 | 第28-34页 |
| 2.3.1 先导化合物LY-2940680的合成路线及其优化 | 第28-30页 |
| 2.3.2 系列1酞嗪和哒嗪类抑制剂的合成路线 | 第30-32页 |
| 2.3.3 系列2喹唑啉、甲基嘧啶和嘧啶类抑制剂的合成路线 | 第32-34页 |
| 第三章 实验部分 | 第34-53页 |
| 3.1 主要设备和试剂 | 第34-35页 |
| 3.2 先导化合物LY-2940680的合成 | 第35-39页 |
| 3.3 系列1酞嗪和哒嗪类抑制剂的合成 | 第39-43页 |
| 3.4 系列2喹哇啉、甲基嘧啶和嘧啶类抑制剂的合成 | 第43-51页 |
| 3.5 实验结果讨论 | 第51-53页 |
| 3.5.1 先导化合物LY-2940680的合成讨论 | 第51页 |
| 3.5.2 系列1酞嗪和哒嗪类抑制剂的合成讨论 | 第51-52页 |
| 3.5.3 系列2喹唑啉、甲基嘧啶和嘧啶类抑制剂的合成讨论 | 第52-53页 |
| 第四章 其他Hedgehog小分子抑制剂的发现 | 第53-57页 |
| 4.1 高通量虚拟筛选(HTVS) | 第53页 |
| 4.2 靶向SMO受体的其他小分子抑制剂 | 第53-57页 |
| 4.2.1 肾上腺素能受体拮抗剂 | 第53-54页 |
| 4.2.2 多巴胺受体拮抗剂 | 第54-55页 |
| 4.2.3 Bcr-Abl激酶抑制剂 | 第55-57页 |
| 第五章 LY-2940680衍生物及其他Hedgehog抑制剂的活性研究 | 第57-66页 |
| 5.1 Hedgehog小分子抑制剂抑制乳腺癌MCF-7细胞活性研究 | 第57-63页 |
| 5.1.1 乳腺癌和MCF-7细胞概述 | 第57-59页 |
| 5.1.2 CCK-8检测细胞增殖/毒性的原理 | 第59-60页 |
| 5.1.3 MCF-7细胞培养和CCK-8检测细胞毒性实验 | 第60-61页 |
| 5.1.4 实验结果讨论 | 第61-63页 |
| 5.2 Hedgehog小分子抑制剂体外Gli荧光素酶报告分析 | 第63-66页 |
| 5.2.1 实验操作 | 第63页 |
| 5.2.2 实验结果讨论 | 第63-66页 |
| 第六章 论文总结 | 第66-67页 |
| 参考文献 | 第67-75页 |
| 附录:目标化合物~1H-NMR和~(13)C-NMR图谱 | 第75-88页 |
| 攻读硕士期间取得成果 | 第88-89页 |
| 致谢 | 第89页 |
