| 摘要 | 第1-13页 |
| ABSTRACT | 第13-17页 |
| 符号说明 | 第17-19页 |
| 第一部分 | 第19-85页 |
| 第一章 绪论 | 第19-38页 |
| ·前言 | 第19-22页 |
| ·纳米材料和纳米技术 | 第19-20页 |
| ·纳米毒理学 | 第20-22页 |
| ·纳米材料的环境释放与人体暴露途径 | 第22页 |
| ·二氧化钛纳米材料的理化性质及其应用领域 | 第22-24页 |
| ·二氧化钛纳米材料的理化性质 | 第23页 |
| ·二氧化钛纳米材料的应用领域 | 第23-24页 |
| ·二氧化钛纳米材料的毒理学研究现状 | 第24-32页 |
| ·纳米材料毒性效应的主要机制 | 第24-25页 |
| ·二氧化钛纳米材料体内动力学 | 第25-28页 |
| ·二氧化钛纳米材料的体内毒理学研究 | 第28-32页 |
| ·特殊时期、特殊人群的纳米材料毒理学研究 | 第32-38页 |
| ·特殊人群的纳米材料毒理学研究 | 第32-34页 |
| ·围产期、哺乳期的纳米材料毒理学研究 | 第34-38页 |
| 第二章 研究内容 | 第38-69页 |
| ·引言 | 第38-39页 |
| ·材料和设备 | 第39-41页 |
| ·实验材料 | 第39-40页 |
| ·主要设备 | 第40-41页 |
| ·实验方法 | 第41-51页 |
| ·结果与讨论 | 第51-69页 |
| ·二氧化钛纳米材料的表征 | 第51-53页 |
| ·二氧化钛纳米材料在母鼠体内的分布 | 第53-55页 |
| ·二氧化钛纳米材料对母鼠系统毒性的影响 | 第55-58页 |
| ·二氧化钛纳米材料引起母鼠肝脏和乳腺的氧化应激 | 第58-59页 |
| ·二氧化钛纳米材料对母鼠主要脏器以及乳腺的组织病理学影响 | 第59-63页 |
| ·二氧化钛纳米材料对“血-乳屏障”的破坏作用 | 第63-65页 |
| ·二氧化钛纳米材料对母鼠催产素、催乳素的影响 | 第65-66页 |
| ·乳腺损伤未影响乳汁质量 | 第66-68页 |
| ·仔鼠哺乳期生长发育指标未受到影响 | 第68-69页 |
| 第三章 总结与研究展望 | 第69-71页 |
| ·本部分总结 | 第69页 |
| ·未来研究展望 | 第69-71页 |
| 第一部分 参考文献 | 第71-85页 |
| 第二部分 | 第85-124页 |
| 第一章 绪论 | 第85-93页 |
| ·肺癌与治疗非小细胞肺癌药物概述 | 第85-86页 |
| ·非小细胞肺癌概述 | 第85页 |
| ·非小细胞肺癌治疗药物 | 第85-86页 |
| ·肿瘤的多药耐药性 | 第86-90页 |
| ·与肿瘤多药耐药相关的转运蛋白 | 第86-88页 |
| ·P-糖蛋白与多药耐药性 | 第88-90页 |
| ·MDR逆转 | 第90-91页 |
| ·抗肿瘤药物的协同效应 | 第91页 |
| ·本部分工作的目的和意义 | 第91-93页 |
| 第二章 研究内容 | 第93-113页 |
| ·引言 | 第93-94页 |
| ·材料和设备 | 第94-96页 |
| ·实验材料 | 第94-95页 |
| ·主要设备 | 第95-96页 |
| ·实验方法 | 第96-99页 |
| ·结果 | 第99-110页 |
| ·单个化合物及M4以P-gp非依赖的方式抑制H460/TaxR细胞生长 | 第99-102页 |
| ·M4对H460/TaxR细胞基因表达的调节 | 第102-104页 |
| ·单个化合物或M4处理H460/TaxR后,干扰了微管聚合/解聚平衡 | 第104-106页 |
| ·单个化合物和M4处理H460/TaxR后,引起G2/M期阻滞并调控细胞周期检验点相关蛋白的表达 | 第106-107页 |
| ·M4通过死亡受体途径以及线粒体途径诱导细胞凋亡 | 第107-109页 |
| ·单个化合物和M4抑制HDAC的活性 | 第109-110页 |
| ·讨论 | 第110-112页 |
| ·M4发挥抗癌作用具有P-gp非依赖性 | 第110-111页 |
| ·M4通过抑制微管聚合和HDAC活性发挥协同抗癌作用 | 第111页 |
| ·HDAC抑制剂与传统微管抑制剂在抗癌活性中的协同作用 | 第111-112页 |
| ·总结 | 第112-113页 |
| 第二部分 参考文献 | 第113-124页 |
| 致谢 | 第124-125页 |
| 攻读博士学位期间发表的学术论文 | 第125-126页 |
| 学位论文评阅及答辩情况表 | 第126页 |
